好消息，2020年5月27日，国家药品监督管理局（NMPA）批准诺华二代ALK抑制剂塞瑞替尼新适应症，用于ALK阳性的晚期NSCLC患者的一线治疗（受理号：JXHS1900008）。

2017年5月，塞瑞替尼在美国获批一线治疗，在此之后，经过整整3年等待，塞瑞替尼终迎国内一线获批，为医生和患者提供了新的选择。

 

ASCEND-4/8奠定塞瑞替尼一线地位

 

本次获批是基于ASCEND系列研究，其中ASCEND-4和ASCEND-8研究结果奠定了塞瑞替尼在中国一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的地位。

ASCEND-4

ASCEND-4临床是一项涉及28个国家共376名晚期ALK阳性NSCLC患者(包括中国)的临床III期试验，患者按1:1随机分配接受塞瑞替尼或铂类为基础的化疗。

结果显示：在所用人群中，塞瑞替尼组无进展生存期（PFS）是16.6个月，而化疗组PFS只有8.1个月。而在亚组人群中，塞瑞替尼组PFS长达26.3个月，大大高于化疗组的10.6个月。

需要指出的是，在ASCEND-4临床研究中，塞瑞替尼采用的是750mg空腹给药的用药方式，与其高效的抗肿瘤作用伴随而来的是其显著的胃肠道（GI）不良反应。如何做到高效，又低毒，是塞瑞替尼的研究重点。

为了解决这个问题，ASCEND-8临床研究应运而生，目的是比较塞瑞替尼在较低剂量下的疗效和副作用，来验证减量后塞瑞替尼的疗效是否会受影响。

ASCEND-8

研究入组了306名晚期ALK阳性NSCLC患者，分成三组，分别使用塞瑞替尼450mg随餐、600mg随餐和750mg空腹治疗，观察不同组患者的有效性和安全性。

临床结果：塞瑞替尼作为一线药物，在450mg随餐、600mg随餐和750mg空腹三组患者中的客观缓解率（ORR）相当，分别为78.1%、72.5%和75.7%。

减量后，塞瑞替尼在三组患者中的PFS分别为，未达到、17.0和12.2个月，减量后反而看到了疗效的大幅提升，这可能跟450mg随餐组的副作用更小有关系。

在降低用药剂量（450mg）与服用方式（随餐）后，原来常见腹泻、呕吐、恶心等副作用发生概率显著减少，尤其是3/4级比较严重的副作用。

在塞瑞替尼450mg随餐剂量下，药物的安全性和治疗依从性得到了显著提升。同时，药物的药物经济学也得到了大幅度的提升。这将为患者带来更多希望与获益。

 

不止于一线，塞瑞替尼深耕于脑转领域

 

可以看到，塞瑞替尼一线获批是凭借其扎实的临床数据。但塞瑞替尼的实力不仅仅只是一线治疗ALK阳性的患者这么简单。要知道，ASCEND系列临床也观察到塞瑞替尼颅内疗效优异。

以ASCEND-4临床为例，入组的376名患者中，有30%为脑转移患者，这其中又伴有症状的患者比例高达60%。

一般来说，脑转移分为两大类：无症状稳定期；有症状进展期。其中，有症状进展期的脑转移患者预后显著更差。

可以说，ASCEND-4研究是目前唯一一个挑战有症状脑转移的临床研究。坦率地讲，如果ASCEND-4临床试不收治这类患者，那就无从知晓塞瑞替尼针对这部分患者的疗效了，而其他同类ALK靶向药纳入的多为无症状稳定期的患者。当然，这也给临床试验的结果带来了不确定性。

幸运的是，塞瑞替尼依然获得不错的临床效果。这些患者使用塞瑞替尼后PFS达到10.7个月，显著高于化疗的6.7个月。颅内客观缓解率(iORR)为46%，颅内治疗反应持续时间(iDOR)为16.6个月。

ASCEND-4这样的设计更符合真实世界，这也为有症状进展期脑转移患者提供了数据支持。

关于塞瑞替尼

塞瑞替尼于2018年5月在中国大陆获批上市，针对接受过克唑替尼治疗后进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性的NSCLC患者提供安全有效的治疗以及显著的临床获益。同年10月，进入国家医保目录，2019年5月中国妇女发展基金会发起并开展“诺爱患者援助-赞可达慈善援助项目”，帮助肺癌患者持续获得规范化治疗，减轻患者治疗过程中的经济负担，帮助更多的患者改善其生存期和生活质量。该项目由瑞士诺华公司无偿提供捐赠药品。

擅长肺部恶性肿瘤的诊断和治疗。

研究领域集中于肺癌诊治及中枢神经系统转移。

发表各类医学论文六十余篇，总影响因子超过170分。

《Thoracic Cancer》 编委

《中国肺癌杂志》青年编委

中国医药教育协会肺部肿瘤专委会 青委 常务副主任

中国抗癌协会肿瘤转移专业委员会 青年委员会 委员

中国抗癌协会肿瘤肺癌专业委员会 青年委员会 委员

北京肿瘤防治研究会 委员

中国肺癌防治联盟 青年委员会 委员

---

参考资料：

[1]. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)30123-X

[2]. Efficacy and Safety of Ceritinib (450 Mg/D or 600 Mg/D) With Food Versus 750-mg/d Fasted in Patients With ALK Receptor Tyrosine Kinase (ALK)-Positive NSCLC: Primary Efficacy Results From the ASCEND-8 Study DOI: 10.1016/j.jtho.2019.03.002

[3]. Soria JC, Tan DS, Chiari R, et al. Lancet. 2017;389(10072):917-929.

[4]. Cho BC, et al. J Thorac Oncol. 2017 Sep;12(9):1357-1367