经肝动脉灌注化疗：安全高效，国内外频传喜讯

肿瘤病友们最常接触的化疗，是静脉化疗，也就是我们俗称的“打点滴”。

药物从胳膊上的静脉血管滴入，药物会先回流到右心房，再依次经过右心室、肺动脉、肺静脉、左心房、左心室，再被泵到主动脉里，然后经由主动脉一分为二，二分为四……一点点分流到肿瘤病灶处，但各个脏器、各个组织、乃至全身各个细胞也会受到这种分流影响。

为了让化疗药物到达病灶，绕了一个大弯，一路上化疗浓度也被层层稀释，同时也给其他没有肿瘤的器官和组织带来了不可避免的伤害。

那么，有没有办法“抄近道”，直接将化疗药打到肿瘤内部或者肿瘤周围去呢？

介入化疗就是一种办法。

其原理是，从大腿根部的股动脉里插入一个细细的管子，在CT引导下，将管子慢慢地延伸到供应肿瘤的那根动脉里，然后直接往那根供应肿瘤的动脉里打药，这就把所有“中间弯路”都避开了。理想状态下，作用于肿瘤病灶处的药物浓度可提高数倍以上，可以获得显著的抗肿瘤作用，同时又可减少全身的不良反应。

这类化疗技术，在国内外都非常普遍，就是病友们所说的介入化疗，但在肝脏肿瘤中使用尤为常见，针对肝脏肿瘤的介入化疗，还有一个专门的名字：经肝动脉灌注化疗！

近日，国际权威的《JAMAoncology》杂志连续发表两篇论文，为经肝动脉灌注化疗打call。其中一篇报道的是由中国广州的中山大学附属肿瘤医院（简称中肿）的教授们主持的临床试验，另一篇报道的是美国纽约的纪念斯隆-凯特琳癌症中心（简称MSKCC）的教授们主持的临床试验。本文将分享其中的要点。

 

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经肝动脉灌注化疗联合靶向药

疗效大增

 

中肿肝胆科的石明教授，开展了一项前瞻性随机对照2期临床试验，247名合并门静脉侵犯的中晚期肝癌患者，按1:1随机分组，一组单独接受索拉非尼靶向治疗，一组接受索拉非尼靶向治疗联合经肝动脉灌注化疗（奥沙利铂和氟尿嘧啶）。

结果显示：联合治疗组，有效率为40.8%，单药靶向药治疗有效率只有2.5%，控制率分别是75.2%和49.3%。有效率和控制率上的巨大差异，也转化为了患者生存期上的巨大优势，两组的中位总生存期分别为13.4个月和7.1个月，几乎翻倍，患者死亡风险下降了65%。两条生存曲线，明显分开。

副作用方面：由于化疗的加入，毕竟还是会稍微增加一些化疗相关的不良反应，其中明显增加的3-4级不良反应是中性粒细胞减少（9.7%）、血小板减少（12.9%）和呕吐（6.5%）。

有效率、控制率、生存期大幅度提高，增加的不良反应主要是化疗导致的常见的容易处理的副作用，经肝动脉灌注化疗在肝癌治疗领域，颇有前景。

 

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经肝动脉灌注化疗联合静脉化疗

治疗胆管癌：控制率84%

 

肝胆系统肿瘤，除了发病率超高的肝细胞肝癌，还有恶性程度赛过“癌王”（胰腺癌）的胆管细胞癌。晚期胆管癌的中位总生存期间不足1年，即使是中期可以手术的胆管癌，大部分患者生存期也只有两三年，是真正意义上的令人胆战心惊的癌王。

MSKCC的肝胆胰腺外科的William Jarnagin教授主持的2期临床试验，入组了38名不可手术切除的中晚期胆管癌患者，接受经肝动脉灌注化疗（氟尿嘧啶），同时联合传统的静脉化疗（奥沙利铂+吉西他滨）。

结果显示：中位随访30.5个月，联合治疗的有效率为58%，控制率为84%。有4名患者大部分肿瘤消退和缩小以后，争取到了手术的机会。分析手术切下来的肿瘤组织，发现其中1名患者肿瘤组织中已经没有活的癌细胞了，达到了病理完全缓解。全部患者的中位无疾病进展生存时间为11.8个月，6个月无疾病进展生存率为84.1%；中位总生存时间为25.0个月，超过了2年，比历史数据高出1倍，1年的生存率为89.5%；2年的生存率高达50%-60%。

下图为所有患者(n = 38)的目标病灶与基线相比变化百分比变化图，接受了联合化疗后，几乎100%的患者目标病灶都有不同程度的缩小。

此外，研究者还发现，该联合化疗方案，在IDH突变的患者中，似乎疗效更好：IDH突变的患者，2年生存率高达90%；而IDH野生型的患者，2年生存率只有33%。这么看来，动脉化疗联合静脉化疗，不知不觉中都有了点“靶向药”的味道。这或许只是由于IDH突变的患者，恰好对这组化疗药更敏感。当然，需要更多的数据来验证。

通过这个两个临床数据，我们可以看到，选择合理的化疗药，配合精心设计的给药方式，在没有昂贵的靶向药、免疫治疗的支持下，也可以取得抗癌新突破。经肝动脉灌注化疗，值得进一步研究和推广。

 

 

参考文献：

1. Sorafenib Plus HepaticArterial Infusion of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin vs SorafenibAlone for Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Invasion: A RandomizedClinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Jul 1;5(7):953-960

2. Assessment of HepaticArterial Infusion of Floxuridine in Combination With Systemic Gemcitabine andOxaliplatin in Patients With Unresectable Intrahepatic Cholangiocarcinoma: APhase 2 Clinical Trial.JAMAOncol. 2019 Oct 31. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.3718