今天，我们再来介绍这个新药——AMG 510，堪称2019年最火抗癌药，没有之一，风头甚至盖过了“大网红”PD-1家族。
一个刚刚出道的“年轻人”为何如此优秀？
这得从人类与癌症抗争的历史说起。过去几十年，我们研发了多个重磅抗癌药，挽救了无数患者：针对肺癌EGFR突变的易/泰瑞沙，针对肺癌ALK融合的克唑/阿来替尼，针对乳腺癌Her2扩增的赫赛汀/吡咯替尼……
但是，有一个高地，我们从未涉足过——KRAS突变。半个世纪前，我们就知道KRAS突变导致癌症发生，也尝试了多种药物去克服它，司美替尼、曲美替尼、考比替尼等等。
最终，全部以失败结束。科学家们一度认为“KRAS是不可成药靶点，不可能有药物，放弃吧”。
直到AMG 510的出现，才彻底打破这一“魔咒”，给KRAS突变患者带来了希望。临床数据显示：接近90%的胰腺癌患者，近30%的结肠癌和肺腺癌患者，会发生KRAS突变。
也就是说，AMG 510一旦成功，将会给无数癌症患者带来福音，肺癌、肠癌、胰腺癌等等。某种程度上来说，它的意义也不亚于PD-1抗体，所以才吸引了全世界的关注。
AMG 510，是安进（Amgen）公司研发的针对KRAS G12C突变的抑制剂。在今年6月份的ASCO会议上，AMG 510凭借惊艳的临床数据，一炮而红。
由于人数比较少（10位患者），也有不少学者怀疑其数据，觉得AMG 510可能是偶然，就像中国男篮一样，“以为是开始，其实是结束”。
不料，这个小“网红”一直火到了世界肺癌大会（WCLC 2019）。在这次会议中，AMG 510公布了针对KRAS突变的非小细胞肺癌患者的一期临床数据，继续闪耀，继续吸引全世界的关注，应该是本届会议最受关注的临床项目之一！
no.1
有效率50%，经得起考验
该临床试验（NCT03600883），招募了先前用标准疗法治疗后且局部晚期或转移性KRAS G12C 突变的实体瘤患者。
在今年6月的ASCO会议上：研究人员对10位KRAS G12C的非小细胞肺癌患者进行了评估，使用AMG510治疗后，其中5名患者部分缓解（PR），4例疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）达到90%（9/10），有效率达（ORR）到50％。数据确实震撼！
在本次的WCLC 2019上：随着入组人数变多，可评估的肺癌患者扩增到23人，临床数据显示，有效率为48%（11/23），与之前的数据相当。需要注意的是，这些患者接受AMG 510的剂量不一，从最小剂量的180 mg/天到最大剂量960 mg/天，统一最佳剂量之后，疗效或许更佳。
另外，到目前，16名患者仍然在接受治疗，获得部分缓解的患者的中位缓解持续时间（DOR）达到15.1周，疾病稳定患者的中位接受治疗时间也达到了10周。而且发现，最高剂量960mg的有效率最高，为54%（7/13），疾病控制率为100%。
可以看见，AMG 510延续了ASCO的高光时刻，也让很多KRAS突变的癌症患者吃了一颗定心丸。
no.2
安全性良好
AMG 510临床试验中不仅疗效表现优异，其安全性也在可控范围。
在34名接受治疗的NSCLC患者中，与治疗相关的不良事件（AE）发生率为35.3%，没有出现限制用药剂量的毒副作用，也没有出现与治疗相关的严重和致命的不良事件，更没有患者因为不良事件而停止治疗。
从KRAS发现到现在，经过了半个世纪，终于有一款很有希望的药物。虽然AMG 510还只能针对KRAS的一种类型（G12C），但也算是将KRAS这座堡垒破开了一个口子。
1. 与今年在ASCO公布的AMG 510数据相比，WCLC 2019公布的数据包含了更多的NSCLC患者，仍然表现出一致的安全性、耐受性和疗效。
2. AMG 510的临床试验仍然处于早期阶段，它的有效率/副作用等还需要更多更大规模的的临床数据证实，依然存在失败的风险，我们还需要谨慎对待，但终究是希望。
3. 期待能够有更多的针对KRAS突变的药物上市，造福众多患者！
参考文献：
1. AMGEN AT WCLC 2019. Retrieved September 8, 2019, from http://investors.amgen.com/static-files/a94b2112-8048-4e01-ba15-b1d65a27d72c
本文仅供医学药学专业人士阅读
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