真实世界研究：靶向联合局部治疗肺癌骨转移，生存期延长15个月

肺癌的发病率和死亡率长期居于我国众癌之首，由于肺癌发病较为隐匿，确诊时约有50%患者为晚期，也有10%-15%的肺癌患者伴有骨转移，这通常意味着患者生活质量的下降和生存期的缩短。

在我国的肺癌患者中，EGFR是最常见的驱动基因，随着靶点的研究深入和相关靶向药物的运用，EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者的生存率有着明显的提高。

然而这部分患者合并少量骨转移的情况应该如何治疗才能更好的延长生存时间，是否应该在靶向药物的基础上联合局部治疗（LCT）一直存在争议，不过最近的一项来自中国的真实世界研究提供了新的证据。

 

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严重影响预后的骨转移

 

作为肺癌最常见的血行转移部位，骨转移引起的骨相关事件（SREs）如骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症及相关治疗带来的痛苦，严重影响患者的生活质量，骨转移患者生存期明显缩短，中位生存时间仅为6个月-10个月，经过治疗后1年生存率也仅为40%-50%，目前对于肺癌骨转移的患者治疗策略为全身治疗为主的综合治疗方式，包括肺癌的系统治疗和放疗、手术、双膦酸盐等局部治疗。

当然，随着检查手段的进步和随访复查意识的提高，很多患者的骨转移灶并未超过5个，这种情况介于局限性原发瘤及广泛性转移瘤之间，转移灶的生物侵袭性相对温和，又被称为寡转移，此类患者应该如何接受治疗才能获得更好的生活治疗和生存率呢？

 

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EGFR-TKIs联合局部治疗

生存期延长15个月

 

近些年来，肺癌寡转移患者治疗策略的研究不断更新，很多研究表明，在EGFR突变的骨转移患者中，靶向药物联合局部治疗可以缓解相关症状并且延缓骨骼相关事件的发生，与靶向单一疗法相比，具有一定的生存优势，但由于各种原因，优势并未达到统计学差异。

此次，来自中国的这项回顾性研究评估了EGFR突变肺腺癌合并骨寡转移患者联合局部治疗与单用EGFR-TKI治疗相比是否具有生存优势。

一共分析了127名患者，患者均为EGFR突变肺腺癌合并骨寡转移，其中65名患者仅接受了EGFR-TKI治疗（单药治疗组），62名患者接受了EGFR-TKI联合局部治疗（联合治疗组），研究者对这些患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）等指标进行了分析。

在总生存期方面：局部治疗的加入明显提高了患者的总生存期，联合治疗组与单药治疗组中位总生存期（OS）分别为36.3个月vs 21.0个月，提高了15个月，同时相比于单药治疗，联合治疗可以降低患者46.3%的死亡风险。

在无进展生存期方面：局部治疗的加入也带来了明显的获益，联合治疗组与单药治疗组中位无进展生存期（PFS）分别为14.0个月vs 8.1个月，也延长了近6个月，并且降低了38.7%的死亡风险。

 

 

此外，研究者还对患者基线情况与治疗效果的关系进行了亚组分析，无论基线时患者性别、是否抽烟、骨寡转移的位置在脊柱或者其他位置、寡转移灶的数量多少、EGFR突变位点、骨转移症状如何、接受的局部治疗为手术还是放疗，联合治疗的效果均优于单药治疗。但是，个别情况除外，基线时患者PS评分≥2分的患者接受联合治疗相比单药治疗死亡风险增高。

该研究认为，在EGFR突变合并骨寡转移的肺腺癌患者中，与单用EGFR-TKI治疗相比，联合局部治疗与OS和PFS显着延长相关，表明局部治疗联合EGFR-TKI可能是该人群更好的治疗选择。

 

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EGFR-TKIs联合局部治疗

带来更大的生存益处

 

由此可见，在多数情况下，EGFR突变的骨寡转移患者接受EGFR-TKI联合局部治疗相比单独使用EGFR-TKI具有更大的生存优势，这可能在于：

1）从肿瘤负荷的角度来看，局部治疗可以破坏转移病灶处的肿瘤细胞，相对来说，全身的肿瘤负荷也得到了降低，减轻了靶向治疗的压力；

2）之前已经有研究证实，局部治疗可以直接损伤肿瘤细胞的DNA并且刺激机体的抗肿瘤免疫反应，而靶向治疗针对的是某种基因的突变，肿瘤异质性中不敏感的细胞会更早转移，局部治疗可以弥补这个缺陷，或许是疗效更好的原因之一；

3）此外，脊柱是骨转移最常见的部位，这个部位的骨转移如果进一步发展，可能会导致截瘫等严重影响生活质量的情况发生，局部治疗的加入可以延缓疾病发展进程，对患者的生活质量和生存时间都有显著的提高。

骨寡转移作为局限性的原发病灶和广泛转移之间的过渡状态，这个阶段的转移灶的生物侵袭性较弱，如果在这个阶段采取积极的局部治疗，有可能显著延缓疾病发展到广泛转移的阶段，可以给患者带来更多的生存获益。

这也提示我们广大的病友，如果早期骨转移的患者身体情况较好，在全身抗肿瘤治疗的基础上进行积极的局部治疗，应是该部分人群更好的治疗选择，联合局部治疗也将给患者带来更长的生存时间以及更高的生活质量。

 

 

参考文献：

1.董智,赵军,柳晨,唐丽丽,汪艳,李梓萌,陈麦林,李囡,郭锐,杨丹,石安辉,李东,潘峰,孙昆昆,李琳,李旭,朱翔,姜亮,曹宝山,易福梅,胡牧,牛晓辉,徐海荣,段建春.肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)[J].中国肺癌杂志,2019,22(04):187-207.

2.Fang Hu et al. Additional local consolidative therapy has survival benefit over EGFR tyrosine kinase inhibitors alone in bone oligometastatic lung adenocarcinoma patients.

3.https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2019.07.024