得了癌症，都是不幸的。即使都是癌症患者，“命运”也大不相同。经常看到这样的例子：
病情相似的肺癌患者，都用了靶向/化疗药，一位活了四五年，一位不到一年
为什么？难道真的是命吗？
这个问题，一直困扰学术界多年，也是临床医生/科学家都十分关心的问题。找到原因，或许就可以针对性的进行治疗，让更多癌症患者活的长久。
我命由我不由天
最近，顶级医学杂志《JAMA》上发表了一篇研究论文，让我们的认识更近了一步，通过分析近4000例晚期肺癌患者数据，发现了一个只需百元就可检测的“神秘代码”-LIPI。临床数据显示：LIPI低的患者，不管是接受免疫/靶向/还是化疗药物，生存期都显著高于LIPI高的患者，几乎有三倍差异，15.6月 VS 4.5月/46.5 VS 16.6月。
这数据/指标只能用“惊艳”来描述了。
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LIPI评分：百元血液检测
不难也不贵
LIPI是研究者自创的评分系统，英文全称是Lung Immune Prognostic Index，翻译成中文大概是“肺癌免疫预后指标”。
LIPI是综合了两个血液检查指标：dNLR（中性粒细胞/淋巴细胞百分比）和LDH（乳酸脱氢酶）。具体的计算方法也非常简单：如果dNLR大于3同时LDH高于检测上限，得分是2，预后较差；如果dNLR小于3，同时LDH不高于上限，得分是0，预后较好；中间状态得分是1，属于中等水平。如下图所示：
对不少患者来说，随手翻翻曾经的病历本，这两个指标可能都检测过。那么，如此简单的检测，真是有如此神奇的预测效果么？
2
4000例患者：不管哪种治疗
LIPI评分低的患者，生存期更长
之前，就有一些研究人员报道过LIPI的作用。这次，为了进一步验证它的价值，来自美国食品药品监督管理局（FDA）的研究人员查阅了2013-2017年的11个针对肺癌的大型三期临床试验，包括3987位患者的完整治疗数据，仔细分析了LIPI评分和患者的生存期的关系，最终得出了如下结论：
a. 免疫治疗：LIPI评分越低，生存期越长，差三倍
毫无疑问，以PD-1/PD-L1抗体药物为代表的免疫治疗是肿瘤治疗领域“最亮的崽”，对肺癌患者来说，PD-1/PD-L1药物也已经被批准用于一线和二线治疗，针对的是无敏感基因突变的患者。
研究人员一共分析了5个PD-1/PD-L1抗体药物的临床试验，包括1368位患者使用免疫治疗药物，1072位患者使用化疗，LIPI评分和患者生存期的数据如下图所示：
● 免疫治疗药物：LIPI为0的患者，生存期15.6个月；LIPI为2的患者，生存期只有4.5个月，整整三倍的差异；
● 化疗：LIPI为0的患者，生存期10.4个月；LIPI为2的患者，生存期只有5.3个月，近两倍的差异；
b. 靶向治疗：LIPI评分越低，生存期越长，也差三倍
对于有敏感基因突变（EGFR/ALK等）的肺癌患者来说，首选治疗方案是靶向治疗。跟免疫治疗一样，研究人员也分析了6个靶向治疗的临床试验，其中1110位患者使用靶向药，437位患者使用化疗。LIPI评分和患者生存期的数据如下图所示：
● 靶向药物：LIPI为0的患者，生存期46.5个月；LIPI为2的患者，生存期只有16.6个月，近三倍的差异；
● 化疗：LIPI为0的患者，生存期33.4个月；LIPI为2的患者，生存期只有17.1个月，近两倍的差异；
所以，以上强有力的的数据告诉我们：不管患者进行的是免疫/靶向还是化疗，LIPI评分越低，患者的生存期就越长，LIPI是一个可以区分“长期生存”和“短期生存”的癌症患者的指标。
不过，再仔细分析一下数据，我们发现，LIPI高评分的患者（等于2），使用免疫/靶向的效果跟化疗差不多。
c. LIPI评分高，免疫/靶向的疗效都不好
如果纯粹把生存数字拿出来比较分析的话，我们可以看到，针对LIPI评分为2的患者：
● 使用免疫或者化疗药，生存期4.5个月VS 5.3月，没差异；
● 使用靶向/化疗药，生存期是16.6月 VS 17.1月，没差异；
所以，对于LIPI=2的患者，无论使用免疫还是靶向治疗，生存期都和化疗差不多，这个数据也在提示，LIPI指标或许可以帮助一些患者选择治疗方案。
咚咚提醒：
1）LIPI评分和生存期的关系，是根据临床试验数据进行的回顾性研究，后续还需要更多研究来确认它的价值；
2）对于其它癌症，LIPI是否有价值，还需更多研究；
3）对于临床研究来说，LIPI评分或许是一个分层指标，用于寻找最容易从新药治疗中获益的人群；
4）仔细看LIPI评分，dNLR可能反应的是患者的免疫系统状态，LDH的影响因素比较多。不过，总的来说，癌症患者的免疫状态很可能是这背后的深层次原因，之前咚咚也进行过报道，请参考：解密：这些癌症患者活过了十年，“免疫力”很重要！
5）当然，一个LIPI评分就能决定一切吗？答案显然是否定的，还有各种各样复杂的因素来决定患者的生存。即使是LIPI评分=2的患者，也有相当一部分能够长期生存。
参考文献：
1. Prognostic Value of the Lung Immune Prognostic Index for Patients Treated for Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. Kazandjian D, Gong Y, Keegan P, Pazdur R, Blumenthal GM. JAMA Oncol. 2019 Jul 25. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1747. PMID: 31343662
2. Association of the Lung Immune Prognostic Index With Immune Checkpoint Inhibitor Outcomes in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Mezquita L, Auclin E, Ferrara R, Charrier M, Remon J, Planchard D, Ponce S, Ares LP, Leroy L, Audigier-Valette C, Felip E, Zerón-Medina J, Garrido P, Brosseau S, Zalcman G, Mazieres J, Caramela C, Lahmar J, Adam J, Chaput N, Soria JC, Besse B. JAMA Oncol. 2018 Mar 1;4(3):351-357. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.4771. PMID: 29327044
本文仅供医学药学专业人士阅读
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