随着诊疗观念的演变，疼痛治疗逐渐引起临床医生的重视。虽然「规范化疼痛治疗」这一概念逐渐深入人心，但不少临床医生在选择疼痛治疗药物时，依然存在很多误区和困惑，比如肿瘤科常用的芬太尼透皮贴剂。
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正确认识芬太尼透皮贴
1）芬太尼是合成的强阿片类药物，其镇痛效果可达吗啡的 100 倍。
2）芬太尼具有低分子量和高脂溶性的特点，其皮肤渗透率是吗啡的 40 多倍，仅需少量的芬太尼就能透过皮肤止痛，且在经皮渗透过程中不会出现生物转化，因此适宜制成透皮贴应用于临床。
3）芬太尼透皮贴是一个全身作用的药物，并非哪儿疼贴哪儿的局部作用贴，不需要贴于疼痛部位。
4）芬太尼透皮贴不适用于急性疼痛，包括术后疼痛。因为在急性疼痛情况下，没有机会短期内缓慢增加用量，而芬太尼的高脂溶性特性使其可以迅速进入中枢，所以有较高的潜在呼吸抑制风险。而且术后病人多存在发热，会导致芬太尼释放加速，会增大其呼吸抑制风险。
5）芬太尼透皮贴不能马上起效果，通常需要 12-24 小时才能达到稳态，因此刚使用芬太尼透皮贴的前 24 小时也有可能出现疼痛控制不佳，需要使用短效镇痛药处理，24 小时后则可以持续有效 72 小时。
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哪些患者适合用芬太尼透皮贴？
1）芬太尼透皮贴目前推荐用于阿片类耐受患者。
2）根据 WHO 癌痛治疗原则，首选口服用药。而芬太尼透皮贴作为二线药物适用于不能口服的癌痛患者，包括：
● 不能耐受阿片类药物不良反应（如恶心、呕吐）；
● 有消化道疾病如消化道肿瘤、消化道溃疡；
● 曾接受消化道手术如胃、肠切除术等；
● 肿瘤术后短期禁食患者；
● 恶性肠梗阻的肿瘤患者；
● 其他情况引起的便秘较严重患者。
● 接受放、化疗后出现以下问题的患者：
● 发生口腔黏膜炎；出现吞咽困难；
● 出现化疗引起的恶心呕吐等消化道不良反应；
● 存在片剂负担如需要口服多种、大量药物。
3）轻中度肝/肾功能不全患者。因为此类患者在药物治疗过程中需要注意减轻肝脏代谢负担，而且芬太尼的代谢产物无药理活性，不会加重肾损伤。
4）其他：如口服依从性较差患者等。
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芬太尼透皮贴使用注意事项
1）骨架型的芬太尼透皮贴可以剪开使用。储库型的芬太尼透皮贴剂，是一个充填封闭型给药系统，剪开后会导致药物的瞬时释放。
近年来，随着透皮制剂技术的改进，市场上已经有了新型的骨架型芬太尼透皮贴剂，即将芬太尼分散、溶解在聚丙烯酸盐黏胶层内。此型贴剂剪开后一般不会影响芬太尼的扩散速率。
2）建议从最低剂量开始使用，逐渐加量。可以同时使用一片以上贴剂。当给药量达到 300 μg/h 时，建议更换其他阿片类药物给药方式，此时需要在撤除芬太尼透皮贴剂后进行重新滴定。
3）使用时需告知患者贴于皮肤平展无破损无毛发处，切忌使用剃须刀清理毛发。特殊情况如长期卧床患者应避免选择后背部位，排尿自控力下降患者应慎选下肢部位。
4）需告知患者使用期间避免接触热源如电热毯、热水袋、热水浴等，有发热情况的患者需密切观察。加热会增加芬太尼的透皮吸收率，容易导致患者体内芬太尼药物浓度升高，出现不良反应。
5）每 72 小时更换贴剂时需更换部位。避免引起毛囊炎或造成药物蓄积。
6）废贴需要请护理人员回收，因为使用完后的废贴残余药量可达 50% 以上，建议将用过之后的贴剂紧密对折，粘附层向内以掩藏释药膜，并作安全处理。
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常见的药物相互作用
1）与 CYP3A4 酶抑制剂药物合用会减少芬太尼的药物代谢，导致血药浓度升高，加重不良反应，甚至引起呼吸抑制。如伊曲康唑、胺碘酮、克拉霉素、氟康唑、维拉帕米等。
2）与 CYP3A4 酶诱导剂药物合用会增加芬太尼的药物代谢，导致血药浓度下降，药效减轻。如卡马西平、苯巴比妥、利福平等。
3）与 M 胆碱受体阻断剂药物合用会加重便秘，至麻痹性肠梗阻或尿潴留。如阿托品、东莨菪碱、托吡卡胺等。
4）与钙离子通道拮抗剂及β肾上腺素受体阻断剂药物合用会引起严重低血压。如硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、美托洛尔、普萘洛尔等。
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芬太尼透皮贴的不良反应
1）相较于口服阿片类药物，芬太尼透皮贴剂的一般不良反应较轻，且通常都可以在短时间内耐受或者通过合适的辅助用药对症解决。
2）唯一需要警惕就是呼吸抑制风险，对于此类高危病人，临床医生在选择芬太尼透皮贴时需要多方斟酌、密切关注。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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