本文作者：天荒地脑
大中午的，来自四川的小学妹含着热泪找到了我：“以后都不能吃折耳根了！会得肝癌！”
震惊之下，我陷入了沉思——想想我曾经吃过那么多折耳根（即鱼腥草），再想想未来再不能吃折耳根，竟然不知道哪个更让人难过。
这个让川黔地区人民伤透了心的消息，其实来源于上海交大最近发表的一篇论文。这篇论文在老鼠的实验里用直接证据证明，马兜铃酸可以导致肝癌——而据微博上的消息所说，鱼腥草，正是含有马兜铃酸的物质之一。
1
其实，马兜铃酸和癌症之间“不可告人”的关系，早就已经被嚷嚷了很多年了，只是之前一直没有实锤。
最早引起人们警惕的，是马兜铃酸和泌尿系统癌症的关系——马兜铃酸早在2001年，美国药品食品监督局（FDA）就发出过警告，提醒消费者不要服用含有马兜铃酸的植物产品。
而2008年，世界卫生组织将马兜铃酸列为了一类致癌物——也就是说，马兜铃酸对人类有明确的致癌性。和马兜铃酸同属一类致癌物的，还有烟草制品、酒精饮料、槟榔、紫外线辐射……等等。
2013年，《科学·转化医学》（Science Translational Medicine)上出现了两篇论文，非常一致地表示马兜铃酸与癌症细胞中一个特定的基因突变有关。这个基因突变可相当不简单——它在一般情况下相当少见，但在接触过马兜铃酸的患者里却比例不小。要知道，烟草和紫外线都是证据确凿的致癌物，但在癌症患者中引起基因突变的比例，可远远不如和马兜铃酸相关的这个基因突变。
更让人忍不住多想的是，在其中一项研究中，科研人员找了93名肝癌患者，发现其中11名都有这种基因突变。而在之前的2012年，上海交大发表过一项关于肝癌的研究，其中也在肝癌患者里发现了同样的基因突变。这就让人不得不怀疑，马兜铃酸和肝癌之间，是不是发生了些什么……
2017年，《科学·转化医学》上又出现了一篇关于马兜铃酸的论文，正式揭开了马兜铃酸和肝癌关系的一角。在这项大型研究主要干的活就是基因检测外加数数——科研人员找了共1400名不同地区的肝癌患者，统计了其中马兜铃酸相关基因突变（是的，就是2013年发现的那一种）的比例。结果让人禁不住瑟瑟发抖：中国大陆47%携带有马兜铃酸相关的基因突变；在更爱用中草药养生的台湾，这个比例更高，是78%；东南亚地区（除越南外）的比例是56%。顺便说一句，欧美的这个比例不到5%。
2
但之前的这些研究，都算不得实锤。
毕竟，就算最为知名的2017年的那篇论文，也只能说明马兜铃酸和肝癌有关，不能说就是马兜铃酸导致的肝癌。
这就好像看见两个明星半夜一起出现在同一间房里，就算咱们再多怀疑，也不能说他俩一定就是有一腿——说不定人家就喜欢三更半夜谈合作呢。
而前不久上海交大发的这篇论文，要是用娱乐圈来打比方的话，简直就是卓伟级的高清无码照，一个实锤证明了马兜铃酸和肝癌之间那点儿不得不说的故事。
研究人员首先拿小鼠进行了实验，发现注射马兜铃酸果然会让小鼠患上肝癌。而且，给小鼠打的马兜铃酸越多，小鼠得肝癌的几率就越大，而且发病也越快，肿瘤也越大。
更可怕的是，这项研究发现，马兜铃酸引起的特殊基因突变出现在细胞癌变的早期。这可就意味深长了——这表明，马兜铃酸引起的基因突变很可能是突变中的“老司机”，拉着其它后来发生的突变，开着细胞大车一路奔向癌变的不归路。
研究人员也统计了国内肝癌患者接触马兜铃酸的情况——在随机选取62位中国肝癌患者中，有多于1/4的患者接触过马兜铃酸。并且，和在小鼠中不同，马兜铃酸可以在人类中引起多个不同的基因突变，其中包括TP53等著名的癌基因。
总结一下就是，马兜铃酸确实能导致肝癌——如果致癌能力从强到弱有鄙视链的话，那它应该位置还挺靠近顶端的。而且，摄入越多，越容易得肝癌。
真的可怕了。
3
中国人之所以摄入马兜铃酸多，主要还是因为中草药。就连不少常见的中成药，比如复方蛇胆川贝散、风湿止痛丸、杜仲壮骨丸等，都含有马兜铃酸，连三伏贴里都有（详细名单见文末）。
网上反中医中药的呼声又开始高涨，甚至有人评论说：“珍爱生命，远离中药。”
这就有点儿过分了：当大家说到某种西药有副作用时，通常都是非常明确地说这种药有某种副作用，一般不会随随便便把打击面扩大到整体西药领域。
可当事涉中药时，大家的打击面往往就没那么准确了。一类中草药出现问题，就很容易引起对所有中药的普遍怀疑，全然不管中药林林总总，并非都属于一类。回头想想西药，中药的这种待遇，委实不大公平。
这样的不公平背后，固然有我们对中药的偏见，但真正让人不安的却是，我们对中药并没有我们所以为的那么了解：
许多中药，包括验方、配伍，都没有经过严谨的临床试验，我们并不知道哪些药真正有用、哪些药可能有害，能依仗的，不过是千百年前的几本医书；
我们不知道，那些中药里的具体成分是什么，哪些成分可能有害，又到底是什么或者哪些成分起到了治病的作用；
我们提到中医，言必称“老祖宗传下来的”，但相关的科学研究却少得可怜，很多方面甚至比不上西方对中医药的科学研究；
…………
所以我们依然只能笼统地称一声“中药”，依然对它缺乏客观冷静的看法。青蒿素的发现得了诺贝尔奖，那么它就是扬眉吐气的民族骄傲；马兜铃酸可以致癌，那么它就成了要避而远之的迷信糟粕。
所幸，现在我们在中医药方面的研究越来越多了。上海交大这篇关于马兜铃酸的论文，就是一个很好的例子，在中国、在中国人里，研究我们自己常用的中草药成分。
未来，这样的科研也许会越来越多。
或许有一天，当我们谈论起中药，它不再是古医书上佶屈聱牙的词句，而是如现代医典般简明准确的描述；它也不再局限于经验性的描述体系，而是与现代科学接通，用有迹可循的科学体系来解读岁月里沉积的古老经验。
到那时，千百年的经验才算是真正得到了发扬。
我期待着那一天的到来。
1
？
所以……到底还能不能吃鱼腥草？应该是可以的。
论文里有强致癌性的是马兜铃酸I，而鱼腥草里确定含有的是马兜铃内酰胺BII、AII和FII类，不是同一种东西。目前也没有证据表明鱼腥草里的这些种马兜铃内酰胺有毒性或致癌作用。
再一次证明：独立思考很重要，完全听微博的可能会被带到坑里去。
嗯，我要赶紧去吃两碗凉拌折耳根压压惊……
这里是国家食品药品监督管理总局于2017年发布的含马兜铃酸中成药及中草药名单，拿走不谢：
中成药清单
备注：以上不包括外用制剂。
中草药清单
备注：
1.关木通、青木香、广防己的药材标准已撤销，故未列入。
2.通城虎仅为广西1990附录收载，非正式标准，故未列入。
3.天仙藤、马兜铃、细辛的药材标准为2015年版中国药典收载；寻骨风、杜衡的药材标准为1977年版中国药典收载；其他马兜铃科药材标准均为地方药材标准收载。
4.目录中的防己、山慈菇均指地方习用药材。防己科防己、兰科山慈菇的药材标准已被2015年版中国药典收载，常用的防己、山慈菇不含马兜铃酸。
参考资料：
1. Nortier, J. N., et al. (2000) Urothelial carcinoma associated with the use of a Chinese herb (Aristolochia fangchi). N. Engl. J. Med. 342: 1686–1692 .
2. FDA warns consumers to discontinue use of botanical products that contain aristolochic acid. 2001.
3. Poon, S. L., et al. (2013) Genome-wide mutationalsignatures of aristolochic acid and its application as a screening tool.Sci Transl Med. 5(197): p.197ra101.
4. Hoang, M. L., et al.(2013) Mutationalsignature of aristolochic acid exposure as revealed by whole-exome sequencing.Sci Transl Med. 5(197):197ra102.
5. Huang, J., et al. (2012) Exome sequencing of hepatitis B virus–associated hepatocellular carcinoma. Nature Genetics 44: 1117.
6. Ng, A. W. T., et al. (2017) Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout Asia. Sci. Transl. Med. 9: eaan6446.
7. Qu, W., et al. (2011) Alkaloids from Houttuynia cordata and Their Antiplatelet Aggregation Activities. Chinese Journal of Natural Medicines.
本文仅供医学药学专业人士阅读
X