“感冒病毒可以治愈癌症”，是真的吗？

高发病率的膀胱癌让患者和科学家很头痛，目前仍缺乏令人满意的标准疗法，是治疗最昂贵的癌症之一。

临床膀胱癌主要依赖手术，但术后复发率高，约一半至三分之二的患者会复发或转移。膀胱癌属于自身免疫系统都手足无措的冷肿瘤，虽有新技术采用活细菌卡介苗刺激免疫系统治疗膀胱癌，但三分之一患者耐受不了巨大的副作用，另三分之一患者根本无法受益。寻找更舒服、更便宜、更安全的新疗法，成为大家关注的焦点。

科学家另辟蹊径，把目光聚集在我们身边一直存在的危险物质上，它就是人人避之不及的致病原病毒。其中有位天然存在的柯萨奇病毒21（CVA21），能通过呼吸和饮食传播疾病，易损伤心脏、肌肉和脑膜，造成手足口病等。孕妇感染后更麻烦，会引起胎儿的畸形甚至死亡。

就是这么个“过街老鼠”，科学家们脑洞大开，发掘它能成为超级英雄“老鼠侠”，它有潜力作为免疫疗法治疗人类的膀胱癌，目前已有1期临床试验初步证实了它的抑瘤作用。下面就是这位少年英雄初露峥嵘的事迹。

 

 

发掘CVA21的首席研究员、英国萨里大学内科肿瘤学教授哈德夫·潘德哈（Hardev Pandha）教授，近期把CVA21的1期试验结果公布于权威杂志《临床癌症研究》（ClinicalCancer Research）上。CVA21对抗膀胱癌的强度，目前看来前景大好。

该临床试验入组了15名非肌层浸润性膀胱癌患者，分为两组进行了实验。病毒组的9名患者通过导管仅灌注CVA21至膀胱，联合用药组的6名患者膀胱灌注了CVA21和一种常规治疗药物——丝裂霉素，丝裂霉素未达到治疗剂量。为避免受试者病情进展，所有患者接受药物8至11天后，均进行了手术以切除肿瘤，肿瘤组织进一步分析以证明其安全性和抗肿瘤活性。

 

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CVA21让一名患者完全缓解

 

临床结果出人意料得好。以下图片可以看到，接受CVA21患者肿瘤组织出现了明显的炎性反应和出血，说明病毒开始作战歼敌。患者体内能检测到靶向对抗肿瘤的ICAM-1升高，膀胱癌在免疫系统的诱导下发生了死亡。有一名接受高剂量病毒的患者肿瘤完全缓解。

 

 

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安全性良好

CVA21老实待原地工作

 

该研究将CVA21灌注至膀胱局部，经研究CVA21不会逃跑到血管里，不会顺着血管感染身体其他器官，未引起全身的感染。所有患者均未报告病毒引起的明显毒性，也没有证据表明正常膀胱出现一般性炎症。这与目前膀胱癌卡介苗治疗引起强烈的副作用比进步了太多。

 

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CVA21抗肿瘤活性证据

明显的免疫炎症和持久的抗肿瘤反应

 

IL-23是经多年临床证明抗肿瘤活性水平的指标，肿瘤组织中IL-23越多，说明肿瘤被免疫系统打压得越厉害。该研究中膀胱癌患者治疗前体内检测不到IL-23的存在，但接受CVA21治疗后，有4例患者IL-23显著升高，说明CVA21能激发自身免疫系统抗肿瘤。

无论是单独使用病毒还是在联合丝裂霉素C，患者切下来的组织活检均发现，CVA21治疗后组织内免疫系统被激活，如检查点抑制基因PD-L1、LAG3和Th1相关趋化因子等大量表达。说明CVA21调动了免疫系统麾下各种武装力量，要跟肿瘤组织决一死战。

 

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CVA21抗肿瘤机制

炒热气氛让肿瘤无处可躲

 

肿瘤很擅长冷却自己，躲起来悄悄变大，它能表达免疫抑制相关的基因，如IDO和ARG-2，逃过免疫系统的追杀。CVA21偏跟它对着干，CVA21对免疫系统来说是个外来物质，该研究证明它能降低ARG-2和IDO含量，引起强烈的免疫作用，好像CVA21牺牲自我，点燃狼烟告诉免疫系统：快来杀我和肿瘤细胞，这样肿瘤细胞就无法遁行了。

 

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ICAM-1高表达的患者

更适合病毒治疗

 

ICAM-1像体内的胶水，对控制肿瘤发展和转移，调节机体免疫反应很重要。该研究发现，如果患者的基因型能高表达ICAM-1，CVA21对他的作用就越强大。这也反映出基因检测对肿瘤免疫治疗的重要性。

虽然CVA21临床结果和安全性振奋人心，但公道的说，肿瘤的病毒疗法，CVA21并不是始祖，它们有个科学界响当当的名号——溶瘤病毒，属于一种免疫疗法。科学家很早就开始研究病毒在肿瘤治疗的可行性，首先是怎么提高溶瘤病毒的安全性。比如给病毒换件外套，他们就更容易感染肿瘤细胞了。还可以修改病毒的基因组，使它更专注于对付肿瘤。

科学家也一直致力于提高病毒疗法的有效性，主要靠帮它找到疗效1+1＞2的战友。免疫T细胞要发挥其有效的抗肿瘤的功能，需要三个前提，第一是T细胞找到肿瘤的位置，第二个前提是T细胞要能识别出肿瘤是外来敌人，第三个是T细胞活性不被抑制。CAR-T疗法能解决的是第一个问题、O药等PD-L1抑制剂解决的是第二个问题。溶瘤病毒呢？病毒作为一种外来物质能够引起强烈的免疫反应，能够激活并将T细胞引到肿瘤附近消灭它。

 

 

CVA21目前有大量的临床试验正在帮它找伙伴。比如与抗CTLA4抗体联合治疗转移性黑色素瘤，与PD-L1抑制剂K药联合治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和膀胱癌，结果CVA21联合K药安全性良好，有积极的临床信号活动，显著肿瘤PD-L1表达水平。

最后，一定要注意的是，目前CVA21仅有1期临床结果，后面的路还很漫长，但科学家一直在努力。期待CVA21和其他溶菌病毒能早日问世。