有句话，可能不好听，却是事实：现在的晚期癌症患者比以前更“幸福”！
为什么？
以前，基本上只能化疗，有效率低，副作用大；现在，靶向/免疫/细胞等药物，百花齐放，疗效更佳，部分患者甚至实现了临床治愈。
甚至说，某些领域，抗癌药太多了，患者和医生都看花眼了：EGFR靶点有6种药物上市，ALK靶点有超过5种药物上市，PD-1/PD-L1靶点有9种药物上市……
药多了当然好，但问题也随之而来。面对眼花缭乱的新药临床数据，很多患者甚至医生都“蒙圈”了：到底哪个药更好？到底如何科学评价药物的疗效？
一般来说，为了科学的比较两种药物A和B的疗效，药厂会组织一个临床试验： 招募一些癌症患者，随机双盲分成两组，一组用A药，一组用B药，然后综合评估哪一种有效率更高，哪一种生存期更长，哪一种副作用更小。
对于一个临床试验，会产生很多数据，可以在多个层面比较药物的疗效，其中最常用的指标包括“客观缓解率”、“无进展生存期”和“总生存期”。
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常用的临床试验指标
有些患者，看到上面这几个拗口的医学名词就紧张，傻傻分不清楚。今天，我们就试着说一说其中的门道，让大家有个全面的了解。
客观缓解率（ORR）：指肿瘤缩小达到一定量（一般30%）并且保持一定时间的病人的比例，包括完全缓解（靶病灶完全消失）和部分缓解（靶病灶缩小超过30%，但还在）。ORR越高，意味着该疗法使更多患者的肿瘤缩小。
无进展生存期（PFS）：指的是从吃药开始算，一直到疾病进展（包括死亡在内）的时间间隔；比如某病人2016年元旦开始吃药，2016年国庆节发现进展了，那么PFS就是10个月。
总生存期（OS）：跟PFS类似，它指的是患者从用药开始算，一直到死亡的时间间隔。比如某病人2016年元旦开始吃药，2017年国庆节去世，那么OS就是22个月。
一般来说，评价药物最最最重要的指标是总生存期（OS），它意味着A和B两种方案，哪个能让患者活得更长，毕竟活得长久才是硬道理。
除了总生存期（OS）以外，无进展生存期（PFS）也是一个重要指标。PFS定义了疾病进展时间，而疾病进展和死亡有一定的相关性，但是不能完全替代OS，也有一些药物具有PFS的优势却没有OS的优势。
而ORR则是侧重评估药物“让肿瘤缩小”的能力，肿瘤缩小了，患者和医生都很高兴。但是，大家需要记住，有的药物ORR很高，后面一旦耐药肿瘤可能进展更快，PFS和OS不保证会有提高。
整体来说，对于任何一款抗癌药，OS都是评价其疗效的金标准，它真正反映了药物能够“让患者多活多久”。
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举例：那些能够显著提高生存期的药物
近些年，有几十个靶向/免疫/细胞等药物上市，其中一些能够显著提高患者的总生存期。下面，我们举几个例子。（PS：药物很多，不一一举例，大家可以按照类似的逻辑进行分析）
1. 格列卫。也叫伊马替尼，英文名Imatinib，史上最成功的的靶向药，没有之一。它就是电影《我不是药神》中的慢粒患者冒险从印度购买用来“续命”的药物。之前，慢粒患者的5年生存率只有30%左右，格列卫的出现直接提到了90%，很多人认为格列卫真正让慢粒这种癌症变成了慢性病，一天吃一粒药就行。
慢粒患者使用格列卫，5年OS近90%，不用格列卫只有30%
2. 泰瑞沙。可以毫不夸张的说，泰瑞沙对中国肺癌患者而言，绝对是“神药”一般的存在，9291的大名早已如雷贯耳。之前，泰瑞沙已经被药监局批准用于EGFR敏感突变患者的二线治疗（一代药耐药后），而随着重磅FLAURA临床试验数据公布，泰瑞沙已经被美国FDA批准用于EGFR敏感突变患者的一线治疗。
而在今年的ASCO（美国临床肿瘤学会）年会上，研究人员基于Weibull模型对FLAURA临床试验的生存期数据进行了预估：直接一线使用泰瑞沙的患者，5年生存率估计为31.1%，而第一代药物吉非替尼/厄洛替尼治疗组只有15.5%。不过，这毕竟是模拟数据，据说今年10月份即将召开的ESMO会议，FLAURA临床试验的生存期数据会公布，我们无比期待并关注这个重磅数据，咚咚届时将做进一步的跟进报道。
3. PD-1/PD-L1抗体。举了两个靶向药的例子，再来说说这几年最火爆的免疫治疗药物。PD-1抗体是目前最“红”的抗癌药，已经被批准用于近20种癌症的治疗。以肺癌为例，PD-1抗体Opdivo二线用于晚期肺鳞癌和非鳞非小细胞肺癌，PD-1抗体Keytruda联合化疗一线用于肺癌，PD-L1抗体Imfinzi针对三期肺癌患者，均能显著延长患者的生存期。
当然还有很多可以提高患者生存期的抗癌药物，咚咚暂就不一一列举了，非常欢迎专业人士留言。衡量药物疗效的指标并不是只是单一的，看哪一种疗效更好，需要综合参考多个指标，但请记住：延长患者的生存期是金标准。
参考文献
1. Leslie A. Pray.Gleevec: theBreakthrough in Cancer Treatment.Nature Education.2008
2. Borghaei, H. et al. Nivolumabversus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl JMed 373, 1627-1639, doi:10.1056/NEJMoa1507643 (2015).
3. Borghaei, H. et al. Nivolumabversus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl JMed 373, 1627-1639, doi:10.1056/NEJMoa1507643 (2015).
4. Paz-Ares, L. et al.Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N EnglJ Med, doi:10.1056/NEJMoa1810865 (2018).
5. Durvalumab afterChemoradiotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer. NEJM. DOI:10.1056/NEJMoa1709937
本文仅供医学药学专业人士阅读
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