癌症整体是一种老年病，绝大多数类型在发达国家的发病率都高于中国。但有5种癌症例外，那就是肝癌，胃癌，食管癌，鼻咽癌，宫颈癌。
每10万人癌症发病率比较
这5种癌症在中国发病率都很高，我们身边很常见，但欧美却很少。其中鼻咽癌最为特别，80%左右都集中在中国华南地区和东南亚。广东地区发病率高居全球第一，因此也被称为“广东癌”。
广东人患鼻咽癌的概率是其它低发病率地区的20倍！
凭啥啊！？
几十年来，笼罩在中国华南地区上空的这一魔咒困扰着一代又一代的科学家。鼻咽癌到底为何在这里高发，成为了极其热门的研究话题。
最近，来自中国和新加坡的科学家团队在《自然.遗传学》上发表的一篇突破性论文，给这个问题提供了一个新的可能答案：
一种叫EBV的病毒在亚洲发生了突变，成为了一种能导致的鼻咽癌的高危亚型。而这个高危亚型病毒在广东人群中广泛传播！
曾益新教授，刘建军教授和翟巍巍教授团队合作的论文
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鼻咽癌的风险因素
由于鼻咽癌特殊的分布特点，很显然它最主要的风险因素不是年龄。目前主流观点认为，鼻咽癌在华南地区高发，是由遗传、环境和EB病毒感染等多重因素综合导致的。
遗传因素和鼻咽癌有关。2002年和2010年，曾益新院士的研究团队在《自然·遗传》上先后发布两项研究成果，发现了鼻咽癌患者人群的基因易感位点，显示鼻咽癌确实具有一定的遗传性，有些人先天风险更高一些。
广东地区的饮食习惯也和鼻咽癌发病有关系。百越部落遗留下来的风俗和饮食习惯，尤其是两广地区的居民喜欢吃腌制的咸鱼等食物，也会增加鼻咽癌的患病风险。
但是，这些遗传因素和环境因素加在一起，只会增加几倍鼻咽癌的发病风险，并不能完全解释广东地区超过低危地区20倍的发病率。还有什么因素呢？
第三大因素是病毒感染。和鼻咽癌相关的病毒叫EBV（EB病毒）。除了和肝癌相关的肝炎病毒，和宫颈癌相关的HPV病毒外，EBV是另一个和肿瘤发生有直接关系的病毒。
EBV全称是Epstein-BarrVirus，它被发现于1964年，属于γ疱疹病毒亚科，是最早被鉴定和人类肿瘤有关的病毒，除了鼻咽癌外，它和儿童的伯基特淋巴瘤也有密切关系。
研究发现，几乎100%的鼻咽癌患者都是EBV感染阳性！加上一些别的研究，业内专家很早就达成共识：EBV是导致鼻咽癌的重要因素之一。
但有人不信！因为有个奇怪的现象无法解释：除了广东人，全世界其它地区绝大多数人也都被EBV感染过，但他们并不得鼻咽癌。据统计，我国3～5岁儿童被EBV感染过的比例高达90%以上！
如果EBV是致病元凶，为啥偏偏广东人感染了就出问题？这成了鼻咽癌领域的一个谜题，科学家提出了各种猜想，但一直缺乏有力证据。
直到上个月，一种新的理论和证据被摆在我们面前：原来EBV有不同的亚型，广东人感染的是特异的高危亚型！
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新突变的高危EBV病毒
科学家，最初是从HPV和宫颈癌的关系中得到了灵感。
大家可能知道，99%的宫颈癌都和HPV感染有关，但HPV有几十种亚型，风险各有不同，最高危的是16和18两种亚型，它们导致了一大半的宫颈癌。被这两种病毒感染的人患癌风险比感染其它低危亚型的要高很多倍。正因为如此，最早的HPV宫颈癌疫苗，就是针对HPV16和HPV18这两种亚型的，因此被称为二价疫苗。
受到这个的启发，科学家有了新的猜想：EBV会不会也像HPV一样，存在高危亚型？会不会广东地区流行特殊的EBV病毒高危亚型，从而导致鼻咽癌发生呢？
事实表明，真的是这样！
为了证明猜想，科学家检测了269例鼻咽癌患者体内的EBV病毒全基因组序列，作为对照，他们也检测了不少来自鼻咽癌高发区健康人群体内的EBV病毒基因。通过对比两组人群的EBV病毒基因，科学家惊奇地发现，鼻咽癌患者感染的EBV和健康人群感染的EBV是不同的！
广东地区80%的鼻咽癌患者体中都存在一种独特的高危病毒亚型，被称为BALF2_CCT亚型。研究发现，如果一个人感染了这种高危EBV亚型，他的鼻咽癌发病风险将比感染低危亚型的人增加11倍！
那问题来了：这个高危的EBV病毒是哪里来的呢？为什么广东被感染的人特别多呢？
要搞明白这个问题，需要研究病毒的进化史。
通过比较广东地区、中国北方以及世界其他地区的EBV病毒基因组，科学家发现这个病毒的传播就跟人类迁移一样，先从非洲发源，然后迁徙到了欧洲，最后到达亚洲。在这个过程中，病毒不断发生变异，某个时候，在亚洲进化出了一个高危亚型，就是前面提到的BALF2_CCT亚型。
更糟糕的是，由于目前未知的因素，这个病毒在华南地区非常特异地快速扩散。非洲和欧洲极少有感染这个高危亚型的人，中国北方人群感染比例也低于5%，但在华南地区，感染这个高危病毒的人群比例高达40%！
原来EBV和鼻咽癌的关系，真的很类似HPV和宫颈癌的关系。
感染不同亚型的病毒，患癌的风险也有很大差异。高危病毒亚型，才是需要我们特别警惕的。
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高危EBV病毒发现
助力鼻咽癌诊疗
这项研究对基础科学有很大贡献，包括首次发现了和鼻咽癌相关的EBV高危亚型，研究了它的进化和分布，为鼻咽癌在广东的高发提供了一个合理的解释。
但更重要的，是它不仅有重要理论价值，而且对鼻咽癌预防，筛查，治疗都可能有直接帮助。
● 预防：帮助开发鼻咽癌疫苗。就像针对高危HPV病毒亚型的宫颈癌疫苗一样，我们如果能开发出针对高危EBV亚型的鼻咽癌疫苗，就有可能预防目前80%左右，由于高危EBV感染导致的鼻咽癌。这将从根本上大大降低发病率，让“广东癌”成为历史。
● 筛查：帮助确定高危人群。早期鼻咽癌疗效非常好，5年生存率高达90%以上，早诊早治意义重大。通过检测是否携带EBV高危亚型，并结合家族史，遗传基因和生活习惯等综合因素，就能很好地锁定鼻咽癌高危人群。对于这些人进行定期鼻咽癌筛查，包括血液中的EBV抗体、鼻咽纤维镜和头颈部核磁检查等，将大幅提高鼻咽癌早诊率和治愈率。
● 治疗：帮助带来全新免疫治疗。目前不少公司正在开发新型的免疫细胞疗法。无论肿瘤细胞自己产生了基因突变，还是携带了外来的病毒，都不正常，理论上都可能被免疫细胞识别并清理。如果我们能改造免疫细胞，让它们专门攻击携带高危EBV的肿瘤细胞，那就有望给患者带来一种副作用很小，且疗效可持续的全新治疗方法！
其中，筛查的进展最快。据我所知，中山大学肿瘤防治中心的体检中心已经推出了检测高危EBV亚型的服务，有家族史或者易感风险的读者可以去咨询。而预防用的疫苗，或者治疗用的免疫疗法，还需要持续的科研投入，需要多学科专家包括制药界的通力合作。
鼻咽癌是我国科学家牵头解决中国人健康问题的典范，上面的这篇文章只是最新的一个例子。
事实上，几乎和这篇论文同时，马骏教授团队在顶尖的《新英格兰医学杂志》上发表论文，证明在标准治疗的时候加入诱导化疗方案，能显著降低复发率，延长患者生存期。
把鼻咽癌变成可防，可筛，可治，最终从中国特色癌症列表中消失，是我们的终极目标。随着越来越多高质量的原创科研瞄准鼻咽癌，相信这个目标一定会实现。
致敬生命！
参考文献：
1:Genome sequencing analysis identifies Epstein-Barr virussubtypes associated with high risk of nasopharyngeal carcinoma. Nat Genet. 2019Jul;51(7):1131-1136.
2:Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 May 31.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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