肺癌转移可以提前预测了！中国科学家发现首个肺癌转移生物标志物

 

导语：

近日，中国科学院的研究人员首次揭示了肺癌转移的分子机制，他们发现糖醛酸代谢通路中的尿苷二磷酸葡萄糖（UDP-Glc）是肺癌转移的重要分子，其有望成为肺癌转移检测和治疗的生化靶点！

 

对于早期的肺癌患者来说，传统手术以及术后放化疗可以很好的控制原发肿瘤，但对发生转移的肿瘤却束手无策。初步统计，95%以上的肿瘤死亡是由肿瘤转移造成的。转移是肺癌死亡率居高不下的重要原因。因此，深入理解肿瘤转移的分子机制不仅有助于肿瘤早期转移的发现，还将为肿瘤转移的阻断提供新的策略，并最终改善癌症患者的预后。

 

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重磅发布！尿苷二磷酸葡萄糖

可以有效抑制肺癌转移

 

国际权威学术期刊《自然》（Nature）在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心/生物化学与细胞生物学研究人员的最新研究成果，首次揭示了糖醛酸代谢通路中的尿苷二磷酸葡萄糖（UDP-Glc）抑制肺癌转移的新功能及作用机制，为肺癌转移的监测和阻断提供了新的靶点和生物标志物。

细胞新陈代谢失调是癌症发生的重要标志。致癌基因和肿瘤抑制基因的突变导致肿瘤细胞代谢的多种细胞内信号传导途径改变，并对肿瘤细胞进行重新设计，增强了肿瘤细胞的存活和生长。研究中发现，尿苷二磷酸葡萄糖（UDP-Glc）可以对HuR蛋白与SNAI1 mRNA的结合产生抑制，从而抑制了SNAI1 mRNA稳定性及蛋白表达。

而在表皮生长因子受体（EGFR）激活的条件下，尿苷二磷酸葡萄糖脱氢酶（UGDH）第473位酪氨酸（Y473）发生了磷酸化。尿苷二磷酸葡萄糖脱氢酶是糖醛酸途径的限速酶，可以催化尿苷二磷酸葡萄糖（UDP-Glc）反应生成尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDP-GlcUA），这就削弱了尿苷二磷酸葡萄糖对HuR蛋白与SNAI1 mRNA结合的抑制，增强了SNAI1 mRNA稳定性及蛋白表达。

SNAI1表达的升高则增强了肿瘤细胞迁移能力，进而促进了肺癌转移。

此外，尿苷二磷酸葡萄糖水平与肺癌患者的转移复发也密切相关。

研究者发现：

① 相比原发灶，转移灶中肺癌组织的尿苷二磷酸葡萄糖水平急剧降低；

② 更为重要的是，发生远端转移的肺癌患者的血液样本中含有更低的尿苷二磷酸葡萄糖水平；

③ 此外，他们还发现肺癌组织中尿苷二磷酸葡萄糖脱氢酶第473位酪氨酸磷酸化水平越高，发生肺癌转移的几率越大，且患者的预后越差。

该项研究揭示了尿苷二磷酸葡萄糖抑制肿瘤的新功能，为肺癌转移的诊断和治疗提供了首个生化标志物及干预新策略。这预示着在癌细胞转移早期就可以通过标志物的检测来干扰转移分子，从而抑制癌细胞的转移。

肺癌转移一直是肺癌患者在治疗和预后的难点，不少患者在肺癌确诊时就已经发生了转移。肺癌转移的影响因素众多，常见的转移部位是脑、骨和肝脏转移。目前临床上针对不同部位的转移已经有了对应的治疗手段，且临床研究也在不断发展，预后情况也得到有效的改善。对于肺癌患者来说，早发现，早治疗仍是预防肺癌转移不可或缺的手段。

 

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身体出现这七个症状

一定要注意了

 

1、咳血和血痰

 

咳血是肺癌的首发症状之一，其发生率虽低于咳嗽，但诊断意义较咳嗽更为严重。其特征为间断性反复少量血痰，往往血多于痰，色泽较艳，有时持续不易控制。癌肿侵蚀血管时可引起大咳血。血痰长来自肿瘤区，混有大量癌细胞，痰细胞血检出率很高。

 

2、发热

 

因肺癌所致的发热有两种，一种是由于支气管阻塞或管壁压迫后引起的炎性发热，另一种是所谓的“癌性热”。是肿瘤坏死所产生的毒素引起的癌性发热，常在后期有广泛转以后出现。

 

3、胸痛

 

肿瘤位于胸膜附近时，易产生不规则的钝痛，肋骨、脊柱受侵犯时也可有持续性胸痛及定点压痛。肿瘤压迫肋间神经则胸痛部位在该神经走行区域。纵膈淋巴结受累可出现胸骨后深部疼痛，癌肿靠近膈肌可出现心窝部疼痛。通常胸痛在未分化癌的患者出现较早，而鳞癌出现较晚，这是由于未分化癌早期就有纵隔淋巴结转移所致。

 

4、胸闷、气急

 

支气管狭窄、阻塞引起气急，转移见于中心型肺癌。弥漫型细支气管—肺泡细胞癌使呼吸面积减少，并影响弥散功能，气急进行性加重。癌并发胸腔积液、癌性淋巴管炎及以肿瘤压迫隔神经发生隔肌麻痹，也可引起气急。晚期肺癌则因病变广泛或因转移性淋巴结压迫气管、隆突等造成气急、甚至窒息。

 

5、咳嗽

 

为常见的早期症状。癌肿刺激支气管粘膜引起干咳，无痰或少量白色泡沫粘液痰，肿瘤增大引起支气管狭窄，咳嗽加重，且多为持续性的，呈高音调金属音，是一种特征性的阻塞性咳嗽。支气管壁狭窄远端有肺部继发性感染时痰量增加，呈粘液性浓痰。

 

6、肿瘤压迫或侵犯引起的症状

 

肿瘤本身或肿大的淋巴结可压迫邻近器官，产生不同的症状。如压迫喉返神经引起声音嘶哑，压迫食管引起吞咽困难，压迫上腔静脉时引起头面部和前胸部淤血、静脉曲张和水肿等。

 

7、消瘦及恶病质

 

晚期患者由于感染、疼痛等所致的食欲减退，肿瘤毒素引起的消耗等皆可引起消瘦，并逐渐发展为恶病质。

 

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恶性肿瘤转移要如何预防？

 

1、要完成治疗计划

 

手术、放疗、化疗、免疫和中医药治疗是目前常用的有效办法，但没有任何一种治疗方法单用就可以保证治愈癌症，绝大多数都需要综合治疗。根治手术后的续辅助治疗可以大大降低复发风险，提高生产率。

 

2、治疗以后要定期复查

 

任何一种恶性肿瘤患者在接受治疗后的任何阶段都有可能复发和转移，及时地、仔细地、定期地检查有可能早期发现转移和复发，以便及早采取措施处理，防止病情进一步恶化。

 

3、要保持乐观的心态，加强营养和体育锻炼

 

研究证明，乐观的心态、良好的营养和适当的体育锻炼有利于保持人的免疫机能在最佳状态，充分发挥抗癌活性，加速康复和防止复发。

 

编后：

肺癌患者的病史中出现远处转移，对预后影响大，且不同转移部位，预后存在显著差异。对于确诊肺癌的患者，尽早进行全身情况评估，明确分期，有利于更准确地判断其预后。期待科学家的新发现能早日投入到临床，帮助更多患者！

 

相关文献：

1. https://www.nature.com/articles/d41586-019-01934-9