美国芝加哥当地时间5月31日-6月4日， 第55届美国临床肿瘤学会（ASCO 2019）即将拉开帷幕。本届年会的主题为“为患医治，以患为师（Caring for Every Patient, Learning from Every Patient）”。
作为临床肿瘤学界最负盛名的国际学术交流平台，来自全世界共约32,000名肿瘤学家，将汇聚于芝加哥麦考密克（McCormick）大厦，分享近一年来肿瘤学领域的最新进展，交流诊治经验。本次年会将有超过2400篇研究将在会议现场进行报告。
众所周知，奥希替尼成为EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线及二线治疗热门靶向药物，并获得各大指南力推，参考文章：打怪升级？奥希替尼一步到位！这个肺癌首选的靶向药获全球指南推荐
随着奥希替尼一线及二线的广泛应用，奥希替尼耐药的问题日渐显著，患者会出现复杂繁多的基因突变，比如C797S、MET、HER2、KRAS等，甚至发生多重突变。
奥希替尼耐药成为众多NSCLC患者的噩梦和世界性难题，亟待解决。
在本次会议上，困扰医患界的奥希替尼耐药的世界性难题有了重大突破！一系列新药数据刷屏，令人欣喜莫名！我们将为大家陆续报道这些新药新数据。
首先，HER3表达广泛存在于奥希替尼耐药的患者，新药U3-1402应运而生。这款日本第一三共制药研发的HER3抗体偶联体药物，公布的数据显示它有以下特点：
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U3-1402靶向明确，设计精良
U3-1402是基于约57%-67%的EGFR突变NSCLC患者均携带HER3蛋白表达而研发的。它是一种靶向HER3的抗体偶联药物，让靶向HER3的单抗与一种新型的细胞毒素手拉手连起来，单抗那只“手”是“带路党”，将U3-1402精准广泛的邀请进肿瘤细胞内，然后U3-1402在肿瘤细胞里和单抗“分手”，释放出携带大量细胞毒素的另一只“手”，杀灭肿瘤细胞。
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U3-1402对所有耐药类型均有效！
为研究U3-1402的疗效和安全性，科学家针对EGFR-TKI（包括1/2代TKI及奥希替尼）耐药的23名患者进行了全球性I期临床研究。23例患者分别接受了U3-1402四个剂量（3.2，4.8，5.6，6.4 mg/kg）的治疗，结果振奋人心。
对参与评估的16名患者统计发现，所有患者的肿瘤都得到控制和缩小，疾病控制率DCR是惊人的100%！这意味着U3-1402对EGFR-TKI不同机制的耐药患者都有疗效，包括C797S抑制、HER2和CDK4倍增等。
所有患者的肿瘤缩小范围为3%-80%，中位缩小范围达到29%！4例患者部分缓解，客观有效率ORR为25%。
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U3-1402持续时间令人满意
该项试验目前开展了4年，截至2019年2月25日，16位（70%）患者仍在接受U3-1402治疗。有三例患者有效时间已经超过9个月，中位无进展有效期PFS和总生存期OS仍未到达。
各种突变类型亚组中可评估的患者都有不同程度的HER3表达，说明U3-1402靶向HER3的作用原理可行性高。但试验结果显示，HER3表达程度的高低与U3-1402疗效持续时间可能并无直接关系，U3-1402疗效的生物预测标志物究竟是什么，还待未来大规模的临床试验探索。
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U3-1402的安全性良好
接受U3-1402治疗的患者，大部分仅发生1-2级轻度的不良反应，常见不良反应为胃肠道不适、便秘、腹泻、血小板下降、脱发、皮肤溃烂、记忆力下降、言语障碍、低血钾和体重下降等。只有1名患者因不良反应停药，4名患者发生4级血小板减少，1名患者产生粒细胞减少性发热，未发生导致死亡的严重的不良反应。
从I期数据来看，U3-1402对抗EGFR-TKI耐药的患者疗效潜力十足，令人欣喜。它拥有100%的控制率，对EGFR-TKI不同耐药机制均有响应，有望成为EGFR-TKI不同耐药机制的治疗新突破，尤其是为奥希替尼耐药患者带来新希望。该项临床试验仍在持续招募患者入组中，样本量更大的II期、III期临床试验也会进行。
希望能有更多新药新突破，带给广大患者新的希望。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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