在今年的美国癌症研究学会（AACR）年会上，有一款治疗实体瘤的CAR-T产品，一鸣惊人。那就是，靶向间皮素的CAR-T产品，研发公司给它取了一个“奇奇怪怪”的名字：LcasM28z。
别管这个家伙的名字有多古怪，但是疗效数据还是让人眼前一亮的。I期临床试验，由美国排名并列第一的癌症研究中心，纪念斯隆凯特琳癌症中心胸外科副主任Prasad Adusumilli领导。
临床设计：入组了21名其他治疗均失败的复发难治的间皮素表达阳性的晚期实体瘤患者，其中19名患者为晚期恶性间皮瘤、1名患者为晚期肺癌、1名患者为晚期乳腺癌。入组的患者，接受的方案是：PD-1抗体联合LcasM28z，在接受CAR-T治疗前，绝大多数病人接受过大剂量化疗清髓预处理（这一步其实有一点点危险，需要在非常有经验的顶尖大医院来做，需要高度预防感染）。
临床数据：接受治疗9个月后，有13名患者的外周血中依然可以检测到持续存在的CAR-T细胞。有11名患者顺利完成了CAR-T注射以及至少3个疗程的PD-1治疗，这11名患者中，有8名患者肿瘤明显缩小，甚至包括PET-CT提示的肿瘤完全消失；抗癌有效率高达72%。
安全性方面：副作用非常轻微，只有1例患者在预处理阶段发生了严重的中性粒细胞减少，经过积极的升白治疗后好转。在PD-1抗体联合CAR-T治疗阶段，没有发生1例严重的神经毒性、细胞因子释放综合征以及其他重要脏器的损伤。这些副作用在血液肿瘤的CAR-T以及其他靶点的实体瘤CAR-T里，都是严重的问题。
这次的CAR-T居然如此安全，有点令人震惊——之所以，这一次的CAR-T如此安全，主要的原因之一，是这次的CAR-T自带了一个“开关”。研究者在体外基因改造T细胞的过程中，除了导入了一个识别间皮素的“探照灯”，还导入了一个可以随时控制的、可以让CAR-T细胞自杀的开关（专业名词叫做：可诱导的caspase-9）。一旦临床医生觉得病人副作用太大，无法耐受的时候，只要给病人输入一种针对性的药物，就能启动这个开关，让体内的CAR-T细胞自杀，从而快速缓解副作用。
基于目前颇有前景的数据，研究者打算在今年下半年启动更大规模的临床试验。同时，在明年启动第二代产品（在原有CAR-T设计上，再同步阻断PD-1，这样就不需要联合PD-1抗体一起用，而是只要接受单独的第二代CAR-T产品即可）的临床试验。
上述数据，不少病友多多少少已经在其他公众号等自媒体上看到过，并由此产生了许多问题。这里，咚咚尝试把几个大家最关心的问题回答一下。
1 什么样的病友，适合接受这种CAR-T产品治疗？
从原理上讲，所有肿瘤表面高表达间皮素的实体瘤患者，均有机会接受这类CAR-T产品的治疗。通常而言，恶性间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌以及胆管癌患者，有很高比例的患者，其肿瘤表面都是高表达间皮素的。
这一次的临床试验，入组的主要是恶性间皮瘤患者。事实上，1年前，CAR-T治疗血液肿瘤领域的鼻祖级大师，CarlJune教授，就在《胃肠病学》杂志上公布了他设计的另外一款靶向间皮素的CAR-T产品治疗晚期胰腺癌的数据。6名其他治疗均失败的晚期胰腺癌患者入组，接受单独的CAR-T治疗，两名患者疾病稳定，疗效保持了小半年。如果有PET-CT来评估，3名患者的疾病稳定，1名患者的肿瘤体积缩小超过70%，这名患者的肝转移灶几乎完全消失，不过胰腺原发灶未见明显变化。
因此，理论上讲，只要是肿瘤表面高表达间皮素（做免疫组化就可以知道自己的肿瘤是不是高表达），其他传统治疗失败的病友，均可以尝试这类靶向间皮素的CAR-T。
2 目前，国内外，去哪里可以接受这种CAR-T产品的治疗？
目前，用于实体瘤的CAR-T，在全世界范围内均没有批准上市。因此，只能通过参加临床试验的方式获取CAR-T治疗。目前，在国外的宾夕法尼亚大学、纽约的纪念斯隆凯特琳癌症中心，均有这类临床试验正在招募志愿者。在国内，北京301医院、广州中山大学附属第一医院，均有类似的临床试验，正在招募志愿者，可以直接联系上述医院。
3 这类CAR-T产品，和普通的免疫细胞回输有什么区别？
普通的CIK、DC-CIK、NK、NKT等免疫细胞治疗，只是将患者自身的淋巴细胞在体外扩增和活化后回输，在体外并未进行基因改造、回输的细胞没有特异性（没有指定攻击具体的靶点）、病人在接受细胞回输前一般都没有接受过大剂量化疗预处理。因此，普通的免疫细胞回输，很难看到确切的疗效。
各位病友，只要问如下三个问题，就可以判断给你推销免疫细胞治疗的人或者机构是否靠谱：是否收费？（截止目前，所有免疫细胞治疗用于晚期实体瘤均不得收费）、攻击哪个靶点？（TCR-T和CAR-T等新型技术，都有明确的靶点）、有没有进行基因改造？（TCR-T和CAR-T等新型技术，都需要在体外进行基因改造）
参考文献
1. Activity of Mesothelin-Specific Chimeric Antigen Receptor T CellsAgainst Pancreatic Carcinoma Metastases in a Phase 1 Trial. Gastroenterology2018;155:29–32
2. Mesothelin-Targeted CARs: Driving T Cells to Solid Tumors.Cancer Discov. 2016Feb;6(2):133-46.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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