在大部分人眼里，癌症是一种可怕的疾病，尤其是肺癌。肺癌的发病率在全国排名第一，科学研究者们在肺癌治疗领域更加努力地研发新药，求得为肺癌患者们延长生存期。靶向治疗的出现，着实让大部分的晚期肺癌患者看到希望，不仅仅能精准杀死癌细胞，又不损害其他正常细胞，副作用小，生活质量也得以提高。
靶向治疗这么好，只是吃吃口服药就能治疗肺癌，这无疑为肺癌患者打开了一扇生存之门，但困扰肺癌患者及家属的问题也随之而来，好不容易选好药物开始治疗，没多久就耐药了！
那么耐药到底什么意思？又为什么会耐药？什么样的情况提示我们耐药了？又怎么处理呢？不要着急，我们慢慢道来。
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耐药就是药物不起作用了
为什么靶向药物会耐药？
这可能是所有的患友都害怕、痛恨的问题。靶向药物虽好，可毕竟是外来化学药物对癌细胞进行干预，一方面人体的免疫系统会对药物产生新的免疫对抗，另一方面，狡猾的癌细胞由于它们‘流氓’的本性，还会产生新的突变和改变，慢慢适应并且逃脱药物的制裁。药物就再也发挥不了作用，这就是患友们口中的耐药。即使之前有基因突变靶点，但是靶向药却不起作用了，就是这个道理了。
2
CEA上升算不算耐药？
得知耐药现象的存在，不免会有患友提心吊胆，生怕有一天耐药后就束手无策，常常会听到患友们来咨询：
患友疑惑
① 胸膜结节增加算不算耐药？
② 我吃吉非替尼， 脸上总有红点，这是正常反应吗？CEA（癌胚抗原指标）上升算不算耐药？做哪项检查能看出耐药不耐药？
③ 我父亲肺腺癌有脑转，原来用易瑞沙，观察后脑部病灶有发展，怀疑耐药，症状是口齿不清，走路腿没劲，踉跄步态。
④ 吃易瑞沙三个月了，吃前肺部肿瘤100px，吃完第一个月时拍CT缩小为50px，我们都很高兴。但是2个月后的这次检查发现又增长为75px了，医生说可以接着吃易，不过我比较疑惑，这是耐药的表现吗？
我们也常常看到热心的患友给出回答：
● 一般肿瘤增大百分之三十定为耐药
● 有进展就是耐药了吧
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如何判断是否耐药？
患友们说的也不无道理，那到底如何科学判断耐药呢？
耐药一般有分3个类型，不同类型的耐药后续的治疗方案也可能存在很大的差异。
● 缓慢耐药
① 在服用靶向药的过程中，每次复查出现CEA都在持续上升，但是影像学报告显示肿瘤大小没有缩小也没有增大，那么有可能缓慢耐药。但这个情况并不是停用靶向药的标准，影像学报告没有证实肿瘤在增大，不赞成患友们停用正在使用的靶向药，换药或治疗方案。
② 全身的一个或多个病灶很缓慢地进展，几厘米的肿瘤，大半年了才增长零点几个厘米。如果是这种情况，继续服用之前的靶向药，可以选择联合一个温和的、单药的化疗，或者联合抗血管生成靶向药，都是可取的。毕竟可用的靶向药物有限，要省着点用，突然停药是不可取的，一部分情况下会引起肿瘤的“报复性”加速进展。
总结：在服用靶向药的过程中，如果出现缓慢耐药的情况，患友们一定要及时的跟踪和监测病情指标，CEA作为动态参考指标，影像学才是判断是否的“金标准”。缓慢耐药后，不要急于换药，应该根据个体情况和主治医生的指示，再考虑下一步的治疗方案。
● 局部耐药
服用靶向药物中肺部控制的很好，肿瘤有见缩小，但是发现有其他部位的转移，如常见的脑转移、骨转移，那么这种情况就是出现了部分耐药了。
这个时候，患友们可以考虑继续靶向治疗，同时对进展的局部加一点干预，比如骨转移可以放疗，脑转移可以伽玛刀等。
● 完全耐药
在最近30天持续服用靶向药的情况下，复查后直观的发现肿瘤明显增大，标志物有明显升高，甚至有其他部位的转移，体感上也有很大的变化，比如疼痛、咳嗽、头晕等。
这个时候，患友们应尽快和主治医生讨论下一步的治疗方案，不要耽误了病情。
4
有没有延长耐药的方法？
● 穿插化疗能不能延迟耐药的发生？
有位患友曾经咨询过我：肿瘤医院医生建议我先化2-4个疗在吃靶向药，或者交替用药，说可能会延长耐药期，这样可行吗？
我查询的相关资料，发现还真的有这样的研究。在动物身上的试验研究结果是：只要是最开始就使用了培美曲塞，不管是通过易瑞沙和培美曲塞联合治疗，还是两者药物交替穿插治疗，都可以延缓对易瑞沙耐药突变的产生。
● 联合抗血管生成能延长耐药吗？
这个试验目前正在研究，还没有正式的出试验结果。但是目前也有医生会给出靶向药联合抗血管生成药物联合使用的方案。甚至一些患友在缓慢耐药以后，也有加上抗血生成药物的例子。关于是否作为患友们缓慢耐药的治疗思路，还应跟主治医生商量后再做决定。
● 减轻压力，够延长耐药吗？
美国MD安德森癌症中心的科学家们，发表在最新一期《科学》子刊《Science Translational Medicine》上的实验研究表明：压力会导致肺癌耐药性的发生，加速癌细胞的生长。而缓解压力的常规药物，则能够起到增强抗癌药疗效的作用。
压力对癌症患者是不利的，但癌症的诊断以及必要的治疗必然会为患者带来压力。实验研究数据表示，压力激素能直接作用于肿瘤细胞，促进耐药性的生成。
● 中药可以延长耐药吗？
好多患友都问过我们这个问题，我们也咨询过各大专家和医生们，他们对这个说法表示不是很认同，也没有相关的科学数据能够表明。对于中药的部分，小编既不反对也不提倡。确实不可否认中药能起到辅助治疗的作用，但是对于中药能延长靶向药这个说法，还是保留观点。
希望患友们保持好心情，过好当下的每一天，不想太多，在耐药来临后，也能从容面对。
参考文献：
Silvia La Monica, et al., Combination of Gefitinib and Pemetrexed Prevents the Acquisition of TKI Resistance in NSCLC Cell Lines Carrying EGFR-Activating Mutation，J Thorac Oncol. 2016 Jul;11(7):1051-63.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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