今日，礼来（Eli Lilly）宣布，其抗血管生成的单抗药物Cyramza（ramucirumab）与罗氏（Roche）的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）Tarceva（erlotinib，厄洛替尼）构成的组合疗法，作为一线疗法，在治疗携带人表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的初治转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的关键性3期试验中，达到增加无进展生存期（PFS）这一主要终点。
肺癌是导致癌症死亡的最大因素，因肺癌死亡的癌症患者占所有癌症死亡的四分之一。大约10％～20％的西方肺癌患者和40％～60％的亚洲肺癌患者携带激活性的EGFR基因突变。属于受体酪氨酸激酶家族的EGFR，是一种跨膜的促进细胞生长和分裂的生长因子受体蛋白。EGFR好比是细胞信号途径上的开关，告诉细胞何时适合生长和分裂，何时停止增殖。在健康状态下，EGFR在细胞外的受体部分受生长因子等配体的紧密调控，需要与之相结合后引发受体二聚化，进而激活下游信号通路。但是EGFR细胞内部分的酪氨酸激酶蛋白域的突变，可能造成这些EGFR不需要与配体结合就可以被持续激活，而这会导致异常细胞增殖，并将健康组织转化为癌症。携带EGFR基因突变的患者可能对TKIs的疗法非常敏感。
血管内皮生长因子（VEGF）受体2拮抗剂Cyramza，是一款抗血管生成疗法。Cyramza通过阻断VEGF受体2和VEGF-A，VEGF-C和VEGF-D的特异性结合来阻断该信号通路激活。而阻断VEGF蛋白与血管的连接则有助于通过减缓血管生成和肿瘤的血液供应，从而抑制肿瘤生长。Cyramza已经获得FDA批准作为2线疗法治疗胃癌、非小细胞肺癌或结直肠癌。厄洛替尼作为第一代的EGFR TKIs，在治疗携带相应EGFR基因变异的患者时，与标准化疗相比能够提高客观缓解率（ORRs），延长PFS。
▲Cyramza的工作机理（图片来源：Cyramza官网)
449名携带EGFR基因突变（外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变）的转移性NSCLC患者参与了3期试验RELAY，他们被随机分组，分别接受Cyramza与厄洛替尼的组合疗法，或安慰剂与厄洛替尼。试验的达到其主要终点，显著提高了患者的PFS。试验的次要终点包括：安全性，缓解率，总生存期（OS）等。试验的具体细节将在2019年召开的医学会议上发布。
礼来肿瘤学后期开发副总裁Maura Dickler博士说：“尽管针对携带EGFR基因突变的转移性NSCLC患者的疗法近年来取得了进展，但患者的预后依然不良，他们需要更多的一线疗法的选择。礼来对本次Cyramza组合疗法取得的显著显示延长患者PFS的试验结果感到高兴。RELAY试验再次体现了礼来对肺癌患者的深切承诺。礼来期待与监管部门协作，尽早提交这一疗法的上市申请。”
参考资料：
[1] Lilly’s CYRAMZA® (ramucirumab) Phase 3 RELAY Trial Met Primary Endpoint, Significantly Improving Progression-Free Survival in First-Line Treatment of Patients with Metastatic EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved Marth 12, 2019, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-cyramzar-ramucirumab-phase-3-relay-trial-met-primary
[2] With Alimta patent cliff looming, Lilly plots stronger foothold in frontline NSCLC with Cyramza. Retrieved Marth 12, 2019, from https://endpts.com/with-alimta-patent-cliff-looming-lilly-plots-stronger-foothold-in-frontline-nsclc-with-cyramza/
[3] 前沿 | 发现肺癌耐药新机制！现有药物组合为患者带来希望. Retrieved Marth 12, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/WkbLnktgXMvcw3C186gSfg
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