电场精准狙击：这顶科幻的抗癌“帽子”可以大幅提高患者五年生存率

2019年2月28日，再鼎医药公司的肿瘤电场治疗产品Optune^®（TTFields）在香港正式上市。

在去年12月28日，肿瘤电场治疗Optune^®这种新型治疗方案已经登陆香港，并惠及了首位香港患者。此次发布会上，香港首位使用患者黄先生特意录制视频，和大家分享了他的治疗感受。

 

 

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胶质母细胞瘤

五年生存率低，复发率高

为什么大家如此激动，因为胶质母细胞瘤（GBM）非常难治，长期以来患者中位总生存期只有15个月，五年生存率低于5%。

GBM是恶性程度最高（IV级）的脑胶质瘤，占颅内原发性恶性肿瘤的45%，基本说起脑瘤就是指它了。身上的肿瘤已经很难治了，更何况脑子里面长的。由于血脑屏障，抗肿瘤药物很难入脑杀死里面的肿瘤细胞；GBM是神经外科治疗中最棘手的肿瘤之一，需要进行最大化的手术切除。但是，GBM极容易卷土重来，而且术后辅助治疗手段有限，一般是替莫唑胺（TMZ）结合放疗，复发率接近100%。

正是由于脑瘤术后易复发且进展快、病程短得可怕，所以大热影视作品《我的前半生》中“最强丈母娘”薛甄珠就因为脑瘤突然晕倒，没多久就去世了。

 

 

这也是一个治疗误区，很多人一听五年生存率这么低，还会复发，就想着不治了，反正治不好了，干嘛再受罪呢。其实不然，GBM难缠正是因为易复发，如果积极治疗尽可能维持无瘤状态、延长生存期，可能就等到了后面的新疗法上市。

 

 

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加入TTFields后

五年生存率可高达29.3%

2011年，FDA批准肿瘤电场治疗TTFields用于复发GBM。2015年，FDA批准TTFields+TMZ用于初治GBM术后维持治疗。基于EF-14研究的中期结果：TTFields+TMZ的中位PFS（无进展生存）是6.7个月，单用TMZ的中位PFS是4个月。

 

 

2017年底，从2009年开始招募患者的EF-14研究（入组695名GBM患者）终于公布结果，让人感慨等待是值得的：TTFields+TMZ的中位OS（总生存期）是20.9个月，而单用TMZ的中位OS是16个月。

 

 

更重要的是，从单用TMZ，到TMZ联合TTFields，GBM的五年生存率从5%提高到13%^[1]，提升超过两倍；如果是高依从性患者，将TTFields平均每日佩戴时间从18小时延长到22小时，可以进一步提高五年生存率到29.3%^[2]，接近单用TMZ的五倍！

基于如此优秀的临床试验数据，TTFields此前已在美国、日本和欧洲等国家和地区上市，其中在日本获得了“免临床上市”批准，因此也已在香港通过备案直接上市。同时，国家卫健委《脑胶质瘤诊疗规范（2018年版）》也特别推荐肿瘤电场治疗用于新发胶质母细胞瘤和复发高级别脑胶质瘤^[3]。

 

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如何使用TTFields

黄先生就是首位在港用上TTFields的患者，天天戴着TTFields上班、运动、逛街买菜，并定时和DSS（专用设备专家）服务团队沟通使用TTFields治疗中间出现的问题。

因为TTFields治疗是一种新形式，通过随身佩戴设备对肿瘤进行物理治疗，医生和患者都对这种新设备比较陌生，所以有专门的DSS团队持续跟进治疗。如果想获取TTFields，可以在香港肿瘤医生诊所咨询，肿瘤医生会联系DSS团队到场答疑，安排患者和家属培训使用设备。

 

 

当患者开始使用电场治疗时，第一步就是理发，因为贴片上的电极必须直接接触头皮。然后需要根据术前MRI报告和最近的MRI报告，实现贴片布局最优化，对患者脑部肿瘤部位提供合适的电场强度和治疗方案进行治疗，干扰肿瘤细胞有丝分裂，抑制其增长并使肿瘤细胞死亡。

贴片有使用寿命，正常使用一周换两次就可；而且贴片不防水，洗澡游泳或大量出汗时须取下。白色接头贴片在头部两边，黑色接头贴片在头部前后，接头插在一个可随身携带的电场发生器上，可斜跨或双肩背携带，基本不影响正常生活。

 

 

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TTFields的原理和拓展

说了这么多，可能咚友都会好奇，为啥TTFields看着平平无奇，却有那么神奇的效果呢？这跟微商卖的理疗仪看着差不多啊……

这里面蕴含的科技力量就不是那么简单的，但原理还是可以简单理解一下。我们知道，地球就是一个大磁场，同极相斥，异极相吸，所以磁铁可以指引南北。在人体环境中，也有类似的情况。

肿瘤细胞能大量繁殖靠的就是有丝分裂，所以阻断有丝分裂避免肿瘤细胞繁殖是最关键的一步。虽然有丝分裂的主角是染色体，但是还需要其他配角和后勤来共同完成。比如微管就是重要的后勤团队，引导主角定时就位。但是形成微管的微管蛋白都是有极性的，通过外加电场，带有负电荷的蛋白会向阳极移动，带有正电荷的蛋白会向阴极移动。等于说现在后勤人员微管蛋白都罢工了，后勤团队微管组不起来，主角染色体没法登场，有丝分裂这场戏演不动了，最后导致肿瘤细胞死亡。肿瘤细胞没办法疯狂繁殖那就没啥好怕了。

 

 

不过，相较于原发脑瘤，更多患者还是肺癌、乳癌等其他癌种的脑转患者，所以TTFields也在同步进行其他多项实体肿瘤适应症的临床试验。目前，针对非小细胞肺癌脑转移患者的二期临床试验已经结束，正在开展三期试验；同时还有TTFields联合PD-1和其他药物的临床试验开展，未来也可能考虑覆盖国内的医疗中心，探索更多适应症和适应人群的可能。

 

参考资料：

1. Stupp, R., Taillibert, S., Kanner, A.,Read, W., Steinberg, D. M., Lhermitte, B., … Ram, Z. (2017). Effect ofTumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance TemozolomideAlone on Survival in Patients With Glioblastoma. JAMA, 318(23), 2306.

2. Toms, S. A., Kim, C. Y., Nicholas, G.,& Ram, Z. (2018). Increased compliance with tumor treating fields therapyis prognostic for improved survival in the treatment of glioblastoma: asubgroup analysis of the EF-14 phase III trial. Journal of Neuro-Oncology,141(2), 467-473.

3. 卫健委《脑胶质瘤诊疗规范（2018年版）》