必知：八大神效靶向药, 针对五类罕见突变, 关键时刻能救命！

靶向药，是上个世纪末才开始出现的抗癌新药。虽然，近期风头被PD-1抗体为代表的免疫治疗所部分掩盖；但是，由于靶向药有效率高、副作用小、能部分延长患者的生存期、大幅度改善患者的生活质量，因此依然是目前各大药企和学术界关注的重心之一。

最近几年，针对携带少见突变的晚期肺癌，众多新型靶向药争奇斗艳，异彩纷呈。这里，给大家简单汇总一下，详细资料可以在2018年世界肺癌大会官方网站上查找（网址：https://wclc2018.iaslc.org/）。

 

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ROS-1：三大新药，有效率70%

ROS1融合突变，在晚期非小细胞肺癌中阳性率大约在1%左右，是名副其实的少见突变。但是，一想到光中国每年的肺癌新发患者就有七八十万，1%就是七八千人，这也是一个非常可观的数目呀。因此，各大药企都投入重金研发新型的ROS1抑制剂。目前，上市的靶向药里，用于治疗ROS1融合突变的药，只有克唑替尼。

Entrectinib：体外试验提示该药物针对ROS1突变的结合力，大约是克唑替尼的30倍；小规模临床试验入组了32名患者，其中11名患者合并脑转移，接受Entrectinib 600mg每天一次治疗，有效率为69%（摘要号：OA02.01）。

Ropotrectinib：这个药更是牛逼，体外试验提示结合力是克唑替尼的90倍以上。入组了72名患者，进入剂量爬坡试验，从40mg每天一次逐步增加到200mg 每天2次。初治患者的有效率为70%，而克唑替尼耐药的患者，有效率为11%，合并脑转移的患者有效率为43%（摘要号：OA02.02）。

Lorlatinib（劳拉替尼）：这是一个第三代ALK/ROS-1抑制剂，能同时用于ALK突变和ROS1突变的患者，同时有极强的透过血脑屏障的能力，能很好地对付脑转移。47名患者入组，25名患者合并有脑转移，34名患者是克唑替尼耐药的患者。应该说这群患者，相比于上面两个临床试验入组的患者，是难治多的。结果显示：初治的病人，有效率为61.5%；而克唑替尼耐药的病人，有效率26.5%，合并脑转移的患者，有效率56%。初治的患者，中位无疾病进展生存时间达到了21.0个月（摘要号：OA02.03）。

目前，劳拉替尼已经被美国FDA获批上市，详情参考：抗癌新药Lorlatinib震撼上市，有效率90%，开启肺癌治疗新时代

 

 

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HER exon 20：波齐替尼，控制率90%

EGFR基因20号外显子插入突变，大约占所有EGFR突变的10%，在所有非小细胞肺癌中阳性率为3%-5%；携带该突变的患者，对目前已有的所有第一代、第二代、第三代EGFR靶向药均耐药。此外，还有更低比例的患者携带HER2基因20外显子突变，目前T-DM1、阿法替尼等药物有零星的疗效，但总体疗效欠佳。

Poziotinib（波齐替尼）：是一个新型的专门针对EGFR和HER2基因20号外显子突变，而设计的靶向药。小规模临床试验，入组了50名EGFR基因20号外显子突变的患者，40名患者疗效可评价，有效率为58%，控制率为90%。13名HER2基因20外显子突变的患者入组，有效率为50%（摘要号：OA02.06）。

详情参考：肺癌患者再添强力靶向药-波齐替尼，肿瘤控制率100%

 

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HER2：ADC新药，80%患者肿瘤缩小

上面已经提到一小部分肺癌患者携带HER2基因突变，尤其是20号外显子插入突变；同时也有部分肺癌患者携带HER2基因扩增。针对这两类患者，抗体耦联新药是目前研发靶向药的专家们考虑的另外一个思路。

DS-8201A：是一个抗体耦联药物（ADC），一头连着HER2的单抗，一头是一个化疗药。12名患者入组，绝大部分都是其他治疗失败的难治性患者。10名患者疗效可评价，8人肿瘤缩小，5人肿瘤缩小超过30%，疗效维持的中位时间为11.5个月（摘要：OA02.07）。

详情参考：ASCO新药快讯丨两个精准抗癌新药，有效率超过80%！

 

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MET：有效率60%，控制率80%

MET基因突变，在肺癌中的意义一直以来备受争议。一开始，学术界觉得MET基因扩增是有意义的突变，INC280等靶向药临床试验中入组的就是MET基因扩增的病人，结果并不是太理想。近年来，越来越多的专家觉得MET基因14号外显子跳跃突变，才是真正有意义的突变。这类突变大约占非小细胞肺癌的3%，在肺肉瘤样癌中阳性率高达30%。

Tepotinib：入组了41名患者，34名患者已经完成了治疗，22名患者疗效可评价，有效率为59.1%，其中包括1名患者肿瘤完全缓解；控制率为81.8%（摘要：OA12.01）。

克唑替尼：69名患者接受了治疗，3名患者肿瘤完全缓解，18名患者肿瘤明显缩小，29名患者肿瘤稳定；有效率为32%，疾病控制率为74%（摘要：OA12.02）。

 

 

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RET：LOXO-292，多癌种有效率爆表

RET基因融合突变，阳性率在非小细胞肺癌中大约占2%左右。

LOXO-292：是针对RET融合突变设计的超级神效，而且是跨癌种的。截止目前，一共入组了82名RET融合突变的各种各样的癌症患者，其中38名为肺癌患者。38名肺癌患者中，30人疗效可评价，87%的患者肿瘤缩小超过20%，77%的患者肿瘤缩小超过30%。而且，不管是之前是否接受过其他靶向药，LOXO-292治疗的有效率都很类似，接近80%（摘要：OA12.07）。

详情参考：ASCO新药快讯丨两个精准抗癌新药，有效率超过80%！

不抛弃，不放弃。只要是驱动基因突变，我们相信未来都会研发和设计出针对性的靶向药，高效低毒生存期长——梦想还是要有的，而且一定会实现！