肺鳞癌的突变发生率较低，患者往往无较好的靶向药可用，治疗手段较肺腺癌少。目前可选的主流方案–PD1联合化疗一线治疗进展后只能转归常规化疗。而二线以后治疗的中位无进展生存期（PFS）只有不到3个月。可喜的是，最近报道了阿帕替尼联合替吉奥治疗肺鳞癌的方案，后线使用的有效率不但可以达到48.1%，而且耐受性良好，打破了肺鳞癌慎用抗血管药的禁忌。小编就给大家分享这个试验数据。
药物介绍
阿帕替尼（Apatinib）是一种新型小分子血管内皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂，高度选择性作用于VEGFR-2的ATP结合位点，降低VEGF介导的内皮细胞迁徙、增殖，抑制血管生成，促进癌细胞死亡。作为我国自主研发的首个小分子多靶点药物，其临床数据遍布胃癌、卵巢癌、肝癌、肺癌等各个癌种，适应症非常广泛。多作为各癌种的后线治疗。
替吉奥（S-1）是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，它包括替加氟（FT）和以下两类调节剂：吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西（Oxo）。其三种组分的作用如下：FT是5-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在活体内转化为5-Fu。CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出来的5-Fu的分解代谢，有助于长时间血中和肿瘤组织中5-Fu有效深度，从而取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效。目前应用于胃癌、头颈癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等。
试验设计：分析肺鳞癌后线治疗方案
该单臂前瞻性试验纳入了既往至少1次铂类化疗进展后的非小细胞肺鳞癌患者，服用阿帕替尼（250mg-500mg/天）联合替吉奥（60mg/m2，连服2周，停药1周），药物剂量可调整。治疗周期为每三周1个疗程，直至疾病进展或不可耐受的毒副作用发生。主要终点为无进展生存期（PFS）及肿瘤反应（根据RECIST 1.1 评价）。
后线治疗有效率创新高，ORR达48.1%
自2016年8月至2018年7月，共纳入34例患者，中位年龄为67岁。有27例患者可进行疗效评估。含铂化疗失败后，二线或三线口服阿帕替尼联合替吉奥治疗肺鳞癌的客观有效率（ORR）达到史无前例的48.1%！疾病控制率（DCR）飚至88.8%！肺鳞癌后线治疗成功取得疗效突破。6例疾病稳定患者中有两例出现中心空洞。具体见下表。
患者的中位PFS（无进展生存期）为4.2个月。甚至还有一例患者在治疗了21.9个月疾病仍未进展。中位OS（生存期）尚未达到。
严重不良反应23.5%，患者可耐受
安全性方面，治疗的所有不良反应（AEs）发生率为79.4%，包括手足综合征、肺部感染、高血压、疲乏等等。严重不良反应（AEs）发生率为23.5%，无治疗相关性死亡发生，总体安全性可接受。
总结
综上，阿帕替尼+替吉奥联合治疗有效率为48.1%，完胜既往标准二线方案多西他赛单药化疗10%左右的ORR，就算是二线单药免疫治疗的ORR也不过20%左右。阿帕替尼+替吉奥不但控制率可达88.8%，而且临床安全性可接受，有望成为日后肺鳞癌二线或三线治疗的可靠方案。不过，该研究的样本量较少，仍需大规模研究来进一步验证。
参考文献：
Shi et al. Apatinib plus S-1 as second-line or later line treatment for advanced squamous cell lung carcinoma. Annals of Oncology, Volume 29, Issue suppl_9, 1 November 2018, mdy425.013.
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