TGF-β/PD-L1双靶向疗法M7824治疗胆管癌被授予孤儿药资格

近期美国食品和药物管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）先后授予TGF-β/PD-L1双靶向药物M7824治疗胆管癌（BTC）的孤儿药资格。

 

 

BTC是一组罕见的侵袭性胃肠癌的总称，包括肝内胆管癌（ICC）、肝外胆管癌（ECC）和胆囊癌（GBC），BTC的治疗方案有限，晚期患者的中位生存期不足1年，对常用化疗的客观肿瘤缓解率通常不足10%，而且缓解时间短。

M7824是一种实验性双功能免疫疗法，将一种转化生长因子-β（TGF-β）陷阱和抗PD-L1机制结合在一个融合蛋白中，旨在结合2种免疫抑制途径的共同局部阻断，同时靶向这2种途径旨在通过潜在地恢复和增强抗肿瘤反应来控制肿瘤生长。

 

 

在今年10月份在ESMO大会上公布的M7824治疗胆管癌的首批临床数据显示，M7824在含铂化疗一线治疗后病情进展的亚洲胆管癌患者中具有临床活性.

根据IRC评估，在接受治疗的总共30例患者中，总缓解率（ORR）为20%，并且在各种PD-L1水平患者中均观察到了缓解，缓解持续时间范围为8.3个月-13.9个月以上。

10例患者（33.3%）出现3级或以上级别的治疗相关不良事件（TRAE），最常见的TRAE为皮疹（10%）和脂肪酶升高（10%）。

 

 

迄今为止，已有超过670例各种实体瘤患者接受了M7824治疗。除了胆管癌，M7824还在实体瘤适应症中进行了研究，包括非小细胞肺癌、HPV相关肿瘤、胃肠道癌（如胃癌、食管鳞状细胞癌和食管腺癌）。

目前，M7824治疗实体瘤正处于I期临床，默克也正在开展一项多中心随机开放标签对照研究，评估M7824与默沙东Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）作为单药疗法一线治疗晚期PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。

 

参考资料：

Merck today announced that the European Medicines Agency (EMA) has granted orphan drug designation (ODD) to M7824, for the treatment of biliary tract cancer (BTC)