不久前榴莲医生刚在咚咚的FM上发布了一个临床病例，一位28岁的年轻男性黑色素瘤患者在经历了O药联合Y药双免疫治疗引起了肿瘤的爆发进展后，服用达拉非尼联合曲美替尼10周后肿瘤完全缓解。FDA目前已经批准了达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移的黑色素瘤；以及携带这一突变的可以完整切除的III期黑色素瘤的术前辅助治疗。
今天榴莲医生要跟大家分享的是最新刚公布的一项达拉非尼联合曲美替尼的II期国际临床实验的结果。这项结果包括36名患有胆道肿瘤和小肠腺癌的患者。这两种消化道肿瘤虽然比较罕见，发生率为每10万人中有1到2个人患此肿瘤，但是因为起病隐匿，早起无症状，所以当患者就诊时基本都是晚期，因此死亡率相当高，鲜有患者生存超过5年。
这36名患者都是晚期或者出现转移的患者，并且经过多种治疗方法均告失败，并缺都有BRAF V600E的基因突变。这个突变发生在胆道肿瘤和小肠腺癌中的几率约为15%。治疗方式是口服达拉非尼150mg每天两次和曲美替尼2mg每天一次。经过治疗，32名胆道肿瘤患者中的13人(41%)，3名小肠腺癌患者中的2人，都出现了肿瘤缩小。截止到18年11月份，6名胆道肿瘤的患者依然对治疗有响应，响应时间已经超过6个月。中位疾病进展时间位7.2个月，有些患者则已经保持疾病稳定长达一年之久。中位总生存时间为11.3个月，并且有些患者已经生存超过2年。
在达拉非尼联合曲美替尼的治疗方法给这两种罕见的消化道肿瘤患者带来生存良机的同时，达拉非尼和曲美替尼组合也在其他癌种中取得优异的成绩。例如在2017年6月，FDA就批准了达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600突变的转移性非小细胞肺癌。因为治疗效果突出，肺癌的基因检测项目里也因此加入了BRAF一项的检测。参考文章：恶黑老药治肺癌，FDA都说行
而18年5月，FDA再一次批准了达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E基因突变的甲状腺未分化腺癌。在23位受试者中，57%的患者治疗后达到部分缓解，并有4%的患者治疗后达到了完全缓解的完美疗效。
参考文献：
1. Wainberg ZA. Patients with rare, incurable digestive tract cancers respond to new drug combination. In: Proceedings from the 30th EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics; November 13-16, 2018; Dublin, Ireland. Abstract 2. https://bit.ly/2Px5aGf.
2. Hauschild A, Dummer R, Schadendorf D, et al. Longer follow-up confirms relapse-free survival benefit with adjuvant dabrafenib plus trametinib in patients with resected BRAF V600–mutant stage III melanoma [published online ahead of print October 22, 2018]. J Clin Oncol. doi: 10.1200/JCO.18.01219.
3. Planchard D, Smit EF, Groen HMJ, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with previously untreated BRAF V600E-mutant metastatic non-small-cell lung cancer: an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017;18(10):1307-1316. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30679-4.
4. Subbiah V, Kreitman RJ, Wainberg AZ, et al. Dabrafenib and trametinib treatment in patients with locally advanced or metastatic BRAF V600–mutant anaplastic thyroid cancer. J Clin Oncol. 2018;36(1):7-13. doi: 10.1200/JCO.2017.73.6785.
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