抗癌新药呋喹替尼震撼上市！

面对肿瘤这种疾病，大家最希望听到的就是一种新药获批上市。这说明一种新药经过了大规模临床试验证明了自己的疗效，从此，对抗肿瘤君的战斗中又多了一种武器。

今天登台的主角是 爱优特^®（呋喹替尼胶囊），继9月4日获得国家食品药品监督管理局批准后，爱优特^®（呋喹替尼胶囊）于本月25日正式在中国上市。用于治疗既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子 （VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗 (RAS野生型）的转移性结直肠癌 （mCRC）患者。

下面，我们来讲一下呋喹替尼这个药物的故事。

 

 国内拟优先审批，突破转移性结直肠癌三线治疗困境 

 

我国每年结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中均位居第5位，其中每年新发病例37.6万，死亡病例19.1万。近一半患者首诊即为晚期，或由于手术后复发转移进入晚期疾病状态，失去了治愈的机会。这部分病人的治疗以提高生活质量为目标。

结直肠癌的治疗一般是首先检测KRAS基因的突变状态，如果KRAS基因是野生型则可以使用西妥昔单抗（爱必妥）联合化疗，如果KRAS是激活突变状态，就使用贝伐单抗联合化疗。当传统的一线二线标准治疗失败之后，很多患者的体能状况都较好，生存欲望也很强烈，但由于国内尚缺乏主流的三线治疗方案，所以病人只能被动地等待新的疗法。

正当其时，爱优特^®（呋喹替尼胶囊）的FRESCO研究结果发布，能显著延长患者总生存期至9.3个月。2017年9月，呋喹替尼进入国家食品药品监督管理局拟优先审批品种公示名单，2018年9月5日，国家药品监督管理局宣布呋喹替尼获批上市。该药为境内外均未上市的创新药，通过优先评审程序获批上市。详情可参考文章：晚期结直肠癌治疗有新药啦！ 新型口服靶向药物爱优特^®获批上市

 

 

此次获批的呋喹替尼推荐剂量为每次5毫克，每日一次，连续服药3周，随后停药1周，每4周为一个治疗周期。持续按治疗周期服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任李进教授表示：基于呋喹替尼FRESCO研究数据，有望成为晚期结直肠癌三线治疗的标准治疗方案，为转移性结直肠癌患者带来新的希望。

 

 呋喹替尼是一种什么样的药？ 

 

爱优特^®（呋喹替尼胶囊）是一种高度选择性小分子VEGFR1、2及3抑制剂，临床前研究显示爱优特^®（呋喹替尼胶囊）对VEGFR激酶活性、细胞中VEGFR2/3磷酸化、内皮细胞增殖及管腔形成、鸡胚绒毛囊膜模型新生微血管形成，小鼠体内VEGFR2/3磷酸化、肿瘤血管生成具有抑制作用。从而有效抑制肿瘤生长。

 

 

2018年《JAMA Oncology》的FRESCO研究结果公布，该研究是一项大型三期临床研究，纳入416名晚期转移性结直肠癌患者，这些患者既往至少接受过二线标准化疗且病情进展。

结果表明：接受爱优特^®（呋喹替尼胶囊）治疗的转移性结直肠癌患者的中位总生存期（mOS）为9.3个月，较安慰剂组延长了2.7个月，同时降低了35%的死亡风险。此外爱优特^®（呋喹替尼胶囊）组的中位无进展生存期（mPFS）显著延长，由安慰剂组的1.8个月延长至3.7个月，疾病复发风险降低74%，爱优特^®（呋喹替尼胶囊）组患者的疾病控制率高达62.2%，中位疾病稳定时间长达5.5个月。在推荐的剂量下，爱优特^®（呋喹替尼胶囊）总体耐受性良好，未出现新的或非预期严重安全性问题。

 

 

FRESCO研究是首个全文刊登在国际顶尖医学期刊《美国医学会杂志》的中国抗肿瘤新药临床研究。解放军八一医院副院长、全军肿瘤中心主任秦叔逵教授表示，“FRESCO研究表明，呋喹替尼能明显延长总生存期，且无疾病进展生存期、疾病控制率和客观有效率等也有显著差异，安全性良好。”

 

 继往开来，一系列临床研究正在进行中 

 

除去此次已经批准的转移性结直肠癌适应症，爱优特^®（呋喹替尼胶囊）联合紫杉醇以晚期胃癌或胃食管结合部腺癌为适应症的关键性III期临床研究，目前也在中国开展。

 

 

上图为呋喹替尼的关键里程碑事件，该药在胃癌的临床研究正在国内开展。关于该药进一步的信息可关注咚咚后续的文章。

 

参考文献：

1、Jin Li, Shukui Qin, Rui-Hua Xu， et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer. The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018,26 Jun;319(24):1-11.doi:10.1001/jama.2018.7855

2、Shirley M, et al.,Fruquintinib: First Global Approval. Drugs. 2018 Nov;78(16):1757-1761