2018年11月9日，美国FDA宣布召回一个批次的氯沙坦钾氢氯噻嗪片，这是一种复合降压药，批号为JB8912，召回的原因是制作该批次的原料药中含有N-亚硝基二乙胺（NDEA）杂质，而NDEA是一种2A类致癌物。
FDA和心脏协会建议服用上述药物的病人在停止使用该药前，与他们的医生进行交流，应该在找到替代药物后，再停止使用该药。如果因陡然停药而导致心力衰竭和高血压，则是非常危险的。
药物被召回也并非是什么稀奇事，JB8912并不是第一个被召回的心脏病药物，FDA 对于已上市药物有着一套严谨的监控策略，任何一个新药如果在一段时间内被证明有害，比如具有致癌的可能性，或者容易导致患者出现严重的副作用，都要被召回。
但是今年，在短短几个月的时间里，FDA就一口气召回了三种降血压药，而被召回的原因，全部都是因为药物成分中的NDEA可能致癌。
2018年7月，美国FDA，欧洲药品管理局（EMA），中国台湾和中国香港发布召回令，宣布召回部分缬沙坦。
召回药物所使用的原料药都是浙江华海制药生产。华海制药声明这一致癌物超标是因为工艺变动所致，目前已经停止了缬沙坦原料药的生产，并对客户和相关监管结构进行了告知，但国内生产抗压药缬沙坦的企业，均未做出声明。
缬沙坦主要用于治疗高血压和心力衰竭，但是已经过了专利保护，所以全世界很多药厂都可以生产和出售。
2018年10月30日，美国FDA宣布，ScieGen公司自愿召回某些批次的厄贝沙坦，被召回的原因也是因为含有N-亚硝基二乙胺。厄贝沙坦的适应症为原发性高血压，合并高血压的II型糖尿病。
被召回的这三款降压药，全世界有相当数量的病人都在使用，生产的企业也很多。此次召回将势必对这些病人产生不小的影响。
那么，导致这些药被召回的NDEA究竟是个什么东西？吃了这些降压药的人，是不是就一定会得癌症？
致癌物N-亚硝基二甲胺
N-亚硝基二甲胺（NDEA）是一种半挥发性有机化学品，是有机化合物合成中间体，也就是说在制药的过程中，这些成分是副产品。NDEA是水溶性的，黄色，而且没有什么味道和气味，平常的检测无法检测到，只能通过高端设备来分析。
N-亚硝基二甲胺对大多数动物 (包括人)，是一种高毒性物质，靶器官主要为肝和肾，对眼睛、皮肤的刺激作用。摄入、吸入或经皮肤吸收可能致死，接触可引起肝、肾损害。
2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，N-亚硝基二甲胺在2A类致癌物清单中。
低剂量的长期接触会导致老鼠肝脏肿瘤，在很多临床研究中，都是专门给老鼠注射低剂量的此类物质，利用它在老鼠的身体里制造出癌症，以进行科学研究。
高剂量的NDEA可直接作为毒药，维基百科曾报道有人曾将此类物质放置在果子、柠檬水中进行谋杀，并因此获刑。
肉、鱼、蔬菜等的腌制品，特别是用硝酸盐或亚硝酸盐防腐和发色时，也生成亚硝胺类，但是含量极低，小到几乎可以忽略不计，偶尔使用并不会立刻致癌。
而其实上述召回药品里的NDEA含量也非常低，虽然偶尔吃一两次并无大碍，但高血压是个慢性病，是要长期用药的，而且每天都得吃，多少病人一吃就是几年，十几年，甚至是几十年。
日积月累，积少成多，致癌物在体内越积越多，患癌的几率也越来越高。
国内的降血压药安全吗？
2017年的报告显示，中国有大约2.7亿高血压病人，文章中所说的这些抗血压药物，中国国内也应该有大量的人在使用，生产这些药的企业也有不少，这些厂家生产的药是否有了NDEA超标的污染，是否有药物需要被召回？
希望在中国并没有这些含有NDEA的降压药物，但如果真的有，作为国内制药企业，应该承担起这部分责任来，毕竟患者的安全更加重要。
参考文献：
1、http://www.wlox.com/2018/11/14/fda-recalls-blood-pressure-medication-due-possible-risk-cancer/
2、https://en.wikipedia.org/wiki/N-Nitrosodimethylamine
3、Bhattacharya S, et al., Brief Communication: Featured Article: Histone H2A mono-ubiquitination and cellular transformation are inversely related in N-nitrosodiethylamine-induced hepatocellular carcinoma. Exp Biol Med (Maywood). 2016 Oct;241(16):1739-44.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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