2018年9月21号，厦门国际会议中心，在全国最权威的肿瘤学会议CSCO上，国内肝癌治疗泰斗（樊嘉院士、秦叔逵/李进/周俭/韩国宏教授）齐聚一堂，连同数百位肝癌医生，共同见证新药“仑伐替尼”正式登陆中国；
整整十年，人类在肝癌一线治疗上一直原地踏步，直到仑伐替尼的出现，它将为中国肝癌患者带来巨大的生存获益，生存期提高50%；
肝癌治疗在这一刻终于破冰，仑伐替尼将带来革命性的治疗进展；
这一刻，注定是肝癌治疗史上的高光时刻！
原发性肝癌每年新发病例85.4万，中国46.6万，占全球的55%
也就是说，中国以全球18.5%的人口，认领了55%的肝癌新发病例。因此，有人将肝癌称为“中国癌”，它已经成为我国60岁以下男性发病率和死亡率最高的肿瘤。
作为中国发病率最高的五种癌症之一，肝癌最致命的特点就是它在早期极难被发现及确诊！一旦有症状，比如黄疸（眼睛黄了）、腹水、或者人明显消瘦了，大部分都是晚期了。
据了解，在所有肝癌患者中，超过80%的患者一经发现就已经属于晚期，失去了彻底治愈的机会。因此，也有人称肝癌为“癌中之王”。
除了肝癌发病的隐蔽性外，肝癌的治疗药物也及其匮乏，堪称噩梦水平。
匮乏的治疗手段
在会上，复旦大学附属中山医院院长樊嘉院士介绍说：肝癌的治疗手段主要有手术、射频消融、介入、靶向药治疗等多种方式，其中，以手术切除仍是肝癌首选治疗方法。但近年来的临床总结发现，单一手术切除在提高肝癌临床疗效方面到达了瓶颈阶段，而且术后复发率仍然较高。他指出，开展联合治疗将会弥补这一不足。
癌症的靶向治疗已成为主流，也是创造生存获益的最主要手段，比如针对对肺癌和乳腺癌效果很好。但对于肝癌而言，靶向治疗药物一直“不太灵”。
在仑伐替尼上市之前，肝癌一线治疗唯一可用的靶向药只有索拉非尼（多吉美），是美国FDA于2007年批准的“老药”。III期临床数据显示：多吉美单药治疗使肿瘤病灶“缩小”的概率只有2%（安慰剂组是1%），中位生存期10.7个月（安慰剂7.9个月），这个成绩确实“差强人意”[1]，同时患者必须忍受手足口和高血压等副作用，生活质量没有保证。
但是，由于没有其它药物可选，肝癌患者只能默默承受。
在这十年里，也有包括舒尼替尼、利尼伐尼（linifanib）、多韦替尼（dovitinib）、尼达尼布（nintedanib）等药物尝试挑战肝癌一线治疗，结果都以失败告终。
所以，过去十年，肝癌靶向治疗几乎是原地踏步，油盐不进。
横空出世的肝癌“救星”——仑伐替尼
直到仑伐替尼的横空出世，才彻底改变了肝癌患者“缺医少药”的状况。
2017年6月4日，美国芝加哥，在全球最顶尖是肿瘤会议ASCO年会上，来自100多个国家约39000余位专业人士汇聚一堂，共同见证了肝癌新药“仑伐替尼”临床试验的成功。
2018年8月17日，美国食品药品监督管理总局（FDA）批准仑伐替尼作为晚期肝癌一线疗法。
2018年9月4日，国家药品监督管理局（NMPA）批准仑伐替尼作为晚期肝癌一线疗法。
2018年9月21日，国内肝癌治疗泰斗们齐聚厦门，在中国最权威的CSCO会议上，共同见证了“仑伐替尼正式登陆中国”的光辉时刻。
仑伐替尼曾被称为E7080/乐伐替尼，英文名Lenvatinib。它作为一个多靶点的药物，主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1-4、PDGFR、cKit、Ret等，由日本卫才（Eisai）公司研发，其分子式如下：
（仑伐替尼分子式）
为了比较仑伐替尼和老药索拉非尼的疗效，研究人员组织了一个全球多中心的大型三期临床试验REFLECT：招募954位未经系统治疗的肝癌患者，按照1:1随机使用仑伐替尼或者老药索拉非尼，结果：
仑伐替尼的客观缓解率是索拉非尼的3倍有余（40.6% VS 12.4%），无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍（7.3个月VS 3.6个月），总生存期没有差别（13.6个月 VS 12.3个月）。
所以，从全球临床的数据来看，跟老药-索拉非尼相比，仑伐替尼可以大幅度提高客观有效率和无进展生存期两个指标。但毕竟总生存期没有改变，所以，很多研究人员认为：仑伐替尼跟索拉非尼差不多，是个“非劣效”的药物。
“非劣效”的说法，其实是不妥当的。
在会上，秦叔逵教授介绍了仑伐替尼对比索拉非尼在中国患者的临床数据，非常令人振奋：
在总生存期方面：仑伐替尼组的中位总生存期高达15个月，而索拉非尼组只有10.2个月，足足提高了4.8个月，而且达到了统计学显著（P=0.02620）。具体临床数据如下：
所以，仑伐替尼对中国肝癌患者疗效更佳，可以提高50%的生存期，患者可以活的更久，意外的成为了“中国定制”的抗癌药。
也就是说，无论从客观缓解率、无进展生存期还是总生存期来说，仑伐替尼都真正突破了肝癌治疗十年来油盐不进的治疗难题，让患者有了更好的选择，带来了全新的“治愈时代”！
对此，秦叔逵教授指出，“大陆即将上市的仑伐替尼在中国患者中的中位总生存期可达到15个月，在乙肝诱发的肝癌患者中尤其出色，非常适用于中国肝癌患者，成为我国晚期肝癌患者全新的治疗选择。”
据了解，仑伐替尼最快将在今年年底在国内开售，咚咚还会持续跟进报道。我们相信，在接下来的日子里，仑伐替尼将持续造福中国几十万肝癌患者，肝癌治疗的希望已经到来！
参考文献：
[1] Llovet, J.M., et al., Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med, 2008. 359(4): p. 378-90.
[2] Kudo, M., et al., Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet, 2018.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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