近日，由中山大学肿瘤防治中心黄欣、蓝春燕教授团队主导的卵巢癌最新研究成果获得国际医学界顶级学术杂志《柳叶刀·肿瘤》发表——创新联合应用本土研发抗血管生成靶向药阿帕替尼和化疗药物依托泊苷的双口服治疗方案，可平均有效控制复发性铂耐药卵巢癌患者病情超过8个月。
卵巢癌成为女性健康“头号杀手”，复发率高达七成
在所有妇科恶性肿瘤中，卵巢癌以其高复发率、高死亡率等特点成为女性健康的 “头号杀手”。据统计，在2015年，中国就约有5.21万例新发病例，近2.25万名卵巢癌患者死亡，晚期患者的5年生存率不足30%。
现有的卵巢癌标准治疗主要包括手术以及手术后以铂类药物为基础的一线化疗，但仍有近75%的患者在经过一线治疗后会出现疾病复发状况，同时，复发后的患者也最终会发展为对铂类化疗耐药，导致二线及之后治疗时“无药可用”。“对复发的卵巢癌患者来说，他们的化疗就像接力赛，每一种药物代表一个接力棒，一棒接一棒，一种药物不行了，就换另一个，越往后治疗的有效率越低，最后面临无药可用的境地。因此，亟需寻找新的有效药物治疗铂耐药患者。”中山大学附属肿瘤医院妇科副主任医师蓝春燕教授说。
卵巢癌治疗燃起新希望，获“国际穹顶”高度认可
近年来的临床研究证据表明，联合应用抗血管生成药物与化疗药物，能有效治疗对铂耐药的卵巢癌患者。然而，国外多个研究团队最新治疗方案存在一定局限性，诸如需要定期静脉给药、住院治疗和费用昂贵等问题。同时，很多抗血管生成药暂未在中国大陆上市。因此，研究团队把目光投向了本土创新抗血管生成靶向药——阿帕替尼。
据介绍，阿帕替尼是我国自主研发的小分子抗血管生成靶向药，于2014年获批临床应用，通过抑制肿瘤组织血管生成，剥夺肿瘤的氧气和营养供给，从而“饿死”肿瘤，其单药的抗肿瘤作用已在胃肠道癌、肉瘤等多个临床研究中得到证实。而口服依托泊苷则是常用于治疗复发性卵巢癌的化疗药物，具有使用简便、性价比高的优点。
2016年，中山大学肿瘤防治中心以黄欣和蓝春燕两位教授为首的科研团队创新性开展了上述两类药物联合应用治疗铂耐药性卵巢癌的2期临床研究。最终，研究团队摸索出了“1+1>2”的临床综合获益方案，为卵巢癌晚期患者治疗燃起新希望。
该项研究是我国卵巢癌治疗领域的重大突破，其全文已刊登在素有“穹顶之光”之称的国际医学界顶级肿瘤学杂志《柳叶刀·肿瘤》。这是该杂志自创刊以来首次全文发表由中国大陆妇科肿瘤医生主导的临床研究成果。
（我国最新卵巢癌创新性治疗研究成果获国际顶级杂志《柳叶刀·肿瘤》认可）
《柳叶刀·肿瘤》作为世界级临床肿瘤学权威期刊，对肿瘤学的研究有着深远的影响和启示，此次研究发表在中国肿瘤治疗领域中也有着里程碑式的意义，由中国妇科肿瘤医生所主导的临床研究结果正逐步走上国际舞台，受到了国际肿瘤治疗权威学术组织的认可和关注。
“阿帕替尼＋依托泊苷”联合用药，“1+1>2”多重获益
研究共纳入35例18至70岁的复发性铂耐药卵巢癌患者，截至研究结束时，联合用药方案的客观缓解率（ORR）达到了54.3%，并且85.7%的患者病情得到控制。研究还观察到中位无进展生存期（PFS，即肿瘤稳定无恶化维持时间）达到了8.1个月。研究另一项主导者黄欣教授表示，“与传统的治疗方案相比，该联合治疗方案使客观有效率提升了40%，中位无进展生存期‘翻倍’，且患者耐受性好，其疗效远远高于现有的国际共识治疗方案。”
（双口服治疗方案是我国卵巢癌治疗领域的重大突破）
值得注意的是，阿帕替尼与依托泊苷均为口服制剂，两者联合的全口服方案，应用简便，可有效提高患者治疗的依从性。传统治疗方案往往要求患者定期接受漫长的住院治疗，不间断地频繁往返医院，治疗过程苦不堪言，住院费用居高不下。创新联合用药双口服的方式让患者在门诊就能接受治疗，明显提高患者的生活质量。
横梗在患者心头的除了药物的疗效和安全性，价格也是一大“痛点”。对于大多数工薪家庭来说，治疗是既沉重又急需的负担。可喜的是，本次研究中两类药物都纳入医保，治疗费用更为“接地气”。黄欣教授亲自为患者算了一笔账：一个化疗疗程需2-5万元，阿帕替尼一盒1360元，患者平均每月需要服用6盒，合共8160元，而依托泊苷更为便宜，每月平均一百多元。对比传统治疗方案动辄上万的费用，联合用药的“性价比”尤其突出。蓝春燕教授表示：“阿帕替尼和依托泊苷联合用药的治疗费仅为传统治疗费用的1/3，大大减轻患者的经济负担。”
（“阿帕替尼+依托泊苷”双口服药联合用药方案为晚期卵巢癌患者提供新的治疗选择）
创新联合用药正申请III期临床研究，有望开启临床新标准
目前，研究团队正计划开展3期临床试验，进一步扩大样本量，并将研究结果与国际共识的标准治疗方案进行更客观、更直接的对比，为该治疗方案在更广泛人群的疗效和安全性提供更有力的证据，并有望改变中国乃至全球卵巢癌治疗临床实践标准。
“阿帕替尼+依托泊苷”联合用药是卵巢癌治疗方案和管理模式的崭新突破，有助于在治疗层面从“重病”、“贵病”的逐步转型成“轻病”和“慢病”，从而提升患者治疗效果和改善生活质量。在经济层面上，创新联合用药方案也启示了我国未来新的肿瘤治疗和用药模式，为患者减负，从而实现以人为本的治疗导向，让患者去获得尊严和希望。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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