本篇文章,我们编译一篇发布在JTO杂志的案例文献,一起看看这篇文献可以给我们什么样的启示:
为了尽量让大家都看得懂,首先介绍一些基本的概念:
非小细胞肺癌 算是靶向治疗比较成熟的一个癌症类型了,其中非小细胞肺腺癌的靶向药物最多,最为常见的基因突变是 EGFR 基因,这个基因变异可以使用的药物有一代药易瑞沙、特罗凯,三代药 泰瑞沙等。
但是 靶向治疗的最大困难是容易耐药,多数病人使用特罗凯等10个月左右就耐药了,所以不得不重新进行基因检查寻找新的药物控制病情。
耐药是一个摆在医生、病人和家属面前不得不去面对的难题。
再介绍一下 完全缓解 的概念,病人使用一定的治疗手段治疗后,如果影像学CT检查不到任何可见病灶了,这个就称之为完全缓解。
一般来说这个时间不会很长,如果一直可以持续下去,那么癌症就是完全治愈了。
下面我们一起看看今天的案例故事,怎么用一个老药特罗凯让晚期肺癌病人达到4年的完全缓解:
2012年4月,一名52岁的女性因为疲劳和咳嗽而入院治疗,CT影像学检查显示肺左上叶塌陷,左侧肺周和纵膈区有肿块。
肝部右侧还有两个低衰减病灶,一个为4.2厘米,另一个是1.4厘米。支气管镜活检穿刺证实了是分化较差的肺腺癌。
这个病人之前 吸烟,另外还有高血压、胃食管反流,慢性肾病和骨质疏松。
确诊病情之后的 首次治疗是4个周期的姑息性化疗,化疗方案为培美曲塞联合顺铂,每3周一个疗程。
2012年9月,也就是距离初次确诊病情的5个月后,CT检查发现化疗有效果,肝部最大的转移灶缩小为1.6厘米,但肺部左上叶继续塌陷。
症状明显,有明显的咳嗽,患者在2012年9月对左上叶进行了姑息性的放疗,放疗剂量为20Gy。
2013年3月,CT扫描显示肝脏疾病进展,超声波检查证实肝脏转移灶增加到2厘米。
2013年3月病人开始接受厄洛替尼,也就是特罗凯 的靶向治疗,每天150毫克的剂量,以特罗凯作为二线治疗。但是由于腹泻她只能忍受了2个循环的特罗凯靶向治疗。
2013年5月,CT影像学扫描显示原发病灶完全消失,而且肝脏未见肿块,而且超声检查确定了肝部转移灶消失了。
对原发病灶支气管镜取到的组织样本做的回顾性检查证实了EGFR基因的19号外显子敏感突变。也就是特罗凯确实是有效果。
但是重点来了,由于腹泻,病人没有继续吃特罗凯……
2017年7月,尽管4年的时间病人没有完全在进行治疗和干预,她再次复查没有发现转移性肺腺癌有复发。
也就是说这个晚期的肺癌病人,在之前化疗、放疗病情进展的情况下,使用了2个月左右的特罗凯,将病灶打没了,完全缓解达到了4年之久。
尽管靶向治疗的有效率高于化疗,但是在具有里程碑式的III期研究中,病灶完全消失的情况很少,发生的概率小于2%。
之前也有文献报道过肺癌病人使用靶向药物病灶完全消失的情况,但是那种情况的病人多数还继续使用靶向药物进行维持治疗,而且完全缓解的维持时间比较短。
但是上面这个案例的病人是只使用了2个周期的特罗凯,就因为毒性作用而不得不停止靶向治疗,病人在4年之内病情还一直都没有复发。
这个案例就给大家编译到这里,这里有这么几个问题和启示:
1) 特罗凯有这么好的效果的情况并不常见,而且患者仅仅使用了两个月,这简直像是中了大奖。
这是特罗凯的功劳,还是与病人最开始做的化疗,放疗有关系呢?
这一点是存疑的。所以病人在进行靶向治疗的时候,适当的时间做些化疗和放疗的穿插,有可能会有意向不到的获益。
2) 当病人使用靶向药物治疗的时候,有非常严重的副作用,比如本案例中的腹泻,那么病人是不是可以停药?
本文的研究者最后建议 当靶向治疗出现不可耐受的副作用之后,先可以做个影像学检查,观察病灶的缩小和消失情况,如果是可见病灶完全消失了,那么停药也许是一种好的选择。
参考文献:
McCann B, Clark B. Four-Year Complete Remission in a Patient with Metastatic Epidermal Growth Factor Receptor–Mutated Lung Cancer Treated with Two Cycles of Erlotinib,Journal of Thoracic Oncology Vol. 13 No. 1: e7-e16
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