美国+欧洲顶级癌症医院：激素或为PD-1治疗禁忌，有效率降低2/3！-咚咚肿瘤科

某些情况下，激素的使用可能会降低PD-1的效果，有效率只有6%

作为这几年肿瘤治疗领域最大的突破，PD-1/PD-L1抑制剂可谓“家喻户晓，人人皆知”了，一度被称为“抗癌神药”，不仅在中国，全世界都一样。

2014年7月，首款PD-1抑制剂Opdivo在日本获批上市；9月，Keytruda在美国上市。这样算起来，PD-1抑制剂已经上市四年多了，估计至少40-50万癌症患者使用过这种药物，肿瘤科医生（主要是国外的）也积累了不少的临床经验。

尽管如此，关于这个“抗癌神药”，我们还有很多未知。

在6月初召开的全球最权威的美国临床肿瘤协会年会（ASCO）上，一份关于激素使用和PD-1疗效的临床发现引起了不少临床医生的关注：

针对非小细胞肺癌患者，在开始PD-1/PD-L1治疗时：同时使用激素（大于10mg强的松/天），有效率只有6%-8%；而不使用激素，有效率高达18%-19%，差了近三倍！

‍这份临床数据来自全球两个最顶级的癌症研究机构，包括美国排名第二的癌症医院——纪念斯隆-凯特琳癌症中心和欧洲最大的肿瘤医院——Gustave Roussy癌症中心。

临床设计：

研究人员分析了640位使用PD-1/PD-L1单药治疗的非小细胞肺癌患者的治疗经历，其中455位来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心，185位来自Gustave
Roussy癌症中心。他们规定：在进行PD-1/PD-L1抗体治疗的第一天，使用超过10mg强的松的患者为激素组，不使用激素或者使用剂量小于10mg/天的为非激素组。最后，在两个癌症中心分别找到了51和37位患者属于激素组。

临床结果：

在纪念斯隆-凯特琳癌症中心：51位激素组患者的有效率只有6%，而非激素组的有效率高达19%，差了3倍。

在Gustave Roussy癌症中心：37位激素组的患者的有效率8%，而148位非激素组的患者有效率18%，差了2.3倍。

具体的有效率的统计结果如下图：

同时，在两个癌症中心，激素组比非激素组的总生存期几乎提高了一倍（HR=2.1和2.0），具体如下：

所以，这些数据提示：在起始PD-1/PD-L1抗体治疗的时候，如果癌症患者使用高于10mg强的松/天的激素治疗，有效率会明显降低，患者的生存期也会明显降低。

最后，根据这份临床数据，来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Kathryn Arbour医生认为：

对于打算使用PD-1/PD-L1抗体治疗的非小细胞肺癌患者来说，需要谨慎考虑激素的使用。对付一般的癌症并发症（疲劳、疼痛和呼吸困难等），尽可能使用非激素药物的处理办法；对付比较难治的并发症（脑转移），激素控制必不可少。
上面的研究结论仅适用于PD-1/PD-L1单药使用，对于PD-1/PD-L1联合化疗是否使用还需要进一步的研究。

咚咚点评：

1：请大家注意，这个数据是基于肺癌患者在PD-1/PD-L1治疗的第一天就使用激素治疗，目的是处理癌症相关的并发症，比如疲劳、呼吸困难或者脑转移。我们需要强调的是：用激素处理PD-1/PD-L1抗体使用之后产生的副作用，貌似并不影响效果，关于这一点咚咚和中山肿瘤的张晓实教授已经在2016年进行过科普，详情参考：