“如果能把癌症变成慢性病就好了，
患者每天吃一两次药，
就能控制住癌症，
这，并不是梦。”
事实上，已经有一小部分患者把癌症当做慢性病来治，而且是全世界死亡率最高的肺癌。每天吃一两次药，病情就被控制住了，部分患者已经活过8年。
他们都有一个共同点：一个叫做ALK的基因出了问题。
这个ALK基因鬼使神差的跟另外一个叫做EML-4的基因交织到了一起，我们称之为ALK基因融合（简称ALK+），这些患者大约占肺腺癌患者的5%，更多的出现在年轻不抽烟的肺腺癌患者身上。PS：大型三甲医院都有ALK基因融合的检测，直接咨询医生！
ALK+：癌症中的钻石突变，新药层出不穷
ALK+的肺癌患真的很幸运，无需承受化疗之苦，可以直接使用靶向药治疗，每天吃一两片药就行，效果特别好，稍不注意肿瘤就吃没了。另外，针对ALK靶点的靶向药众多，从一代到第四代都有。因此，有人戏称ALK+是癌症中的钻石突变。
第一代ALK抑制剂克唑替尼对ALK+患者的有效率高达60%-70%，效果已经很好了。但它也有致命的缺点——控制不了脑转移。不少患者使用一段时间之后，脑子里会长肿瘤。要知道，肿瘤脑转移可不是闹着玩的，治疗手段很少，患者的预后非常差。
为了克服克唑替尼的不足，很多药厂在研发新一代的ALK抑制剂，比如咚咚已经多次介绍过的这个新药-Alectinib。临床数据显示：ALK+的肺癌患者，确诊之后直接使用Alectinib比克唑替尼好很多，有效率高达80%-90%，部分患者可以活过8年之久。详情参考：靠科学不靠运气：这些晚期肺癌患者轻松度过八年！
2018年5月17号，也就是昨天，罗氏更新了Alectinib的临床数据：对于初治的ALK+肺癌患者，直接使用Alectinib治疗的中位无进展生存期高达34.8个月，是老药克唑替尼的三倍多（10.9个月）。这意味着，只靠Alectinib一个药物，近50%的晚期转移的肺癌患者，可以实现三年的无进展生存。
这个临床试验代号ALEX，是一个全球多中心的三期临床试验，主要是比较新药-Alectinib跟老药-克唑替尼克唑替尼谁的效果更好，从2014年就开始招募患者。
临床设计：
招募303位初诊的ALK阳性非小肺癌患者：152位使用Alectinib，口服600mg，每天两次；151位使用克唑替尼，口服250mg，每天两次。
临床数据：
有效率方面，Alectinib组的总体有效率是82.9%，克唑替尼组的有效率75.5%。如果只看有明确脑部病灶的患者，Alectinib组的有效率81%（21位患者里面17位有效），克唑替尼组的有效率只有50%（22位患者里面11位有效）。
无进展生存期方面，经过两年随访，Alectinib组的无进展生存期（PFS）历史性的达到了35.4个月，克唑替尼组只有10.9个月，Alectinib足足提高了3倍无进展生存期，堪称钻石突变中的钻石药物。具体PFS数据如下：
副作用方面，Alectinib组的患者发3-5级副作用的比例是41%，而克唑替尼组的比例是50%。所以，Alectinib的副作用更小。
所以，相比于老药克唑替尼，新一代的药物Alectinib有效率更高，生存期更长，副作用更小。据小道消息，Alectinib最快有可能在今年9-10月份获批上市，造福国内的肿瘤患者，希望价格可以便宜些。
十年积淀，造就传奇药物，拯救无数患者
从2007年ALK基因被发现，到2011年第一代药物克唑替尼上市，再到2017年新一代药物Alectinib上市，这短短十年，前后一共有5种药物密集出现，ALK+的肺癌变得不再可怕，不少患者实现了长期生存。
2007年，日本的Mona教授首次在肺癌患者中发现了ALK基因融合现象，经过研究，Mona教授认为ALK可能是产生肺癌的一个“元凶”，并提出阻断“元凶”可以治疗肺癌的想法。
2008-2009年，克唑替尼首次在ALK+肺癌肿瘤患者中显示出临床疗效，客观缓解率为57%。
2011年，鉴于克唑替尼的疗效实在太好，美国FDA批准了其ALK+肺癌的适应症。
也就是说，从发现ALK靶点到克唑替尼上市，一共用了4年时间。值得一提的是，克里唑替尼的主导发明人是华裔科学家崔景荣博士，为她点赞：
（崔景荣博士）
2014年，新一代ALK抑制剂Ceritinib获批上市，用于克唑替尼耐药的肺癌患者。
2015年，新一代ALK抑制剂Alectinib获批上市，用于克唑替尼耐药的肺癌患者。
2017年4月，新一代ALK抑制剂Brigatinib获批上市，用于克唑替尼耐药的胞肺癌患者。详情参考：肺癌重磅新药Brigatinib：肿瘤控制率86%
2017年12月，FDA批准Alectinib用于ALK+肺癌患者的一线治疗，有效率、生存期和副作用全面碾压老药克唑替尼。
2018年2月，下一代的ALK抑制剂Lorlatinib同时获得美国、欧洲和日本药监局的受理，有可能八月份之前上市。详情参考：数据更新：有效率超90%，抗癌新星Larotrectinib再传捷报，上市在望
希望，有更多像ALK一样的靶点被开发出来，我们再用十年或者更短的时间，将更多的癌症变成慢性病。
最后，来一个福利。目前咚咚正在招募EGFR突变的肺癌患者入组国产9291的临床试验，要求患者是一代TKI药物（易瑞沙/特罗凯/凯美纳）耐药而且具有T790M突变的肺癌患者（药物详情可看：了不起的国产抗癌药（3）：肿瘤控制率91%！），符合条件的患者可以联系咚咚助手小青。
参考文献：
[1] Tamura, T., et al., Three-Year Follow-Up of an Alectinib Phase I/II Study in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: AF-001JP. J Clin Oncol, 2017: p. JCO2016705749.
[2] Peters, S., et al., Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2017.
[3] Toyoaki H., et al., Alectinib versus crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX): an open-label,randomised phase 3 trial. Lancet, 2017: S0140-6736(17)30565-2
本文仅供医学药学专业人士阅读
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