如果你看过任何关于“医生不告诉你的癌症秘密”的热帖或畅销书,你可能会被灌输一种想法,即手术可能导致癌细胞扩散到身体的其他部位。
我们确实见到不少患者,术前检查只有一个原发肿瘤,经过完整切除后,却在很短时间内发生了肿瘤的扩散。对于手术造成的这种“恐惧”,往往会一直出现在医生与患者的交谈中。
这种现象的确很容易让人直接联想到,肿瘤细胞由于手术操作造成的外力挤压而分离开来造成了播散。但这种猜测几乎无法成立,因为并不是所有从原发肿瘤上分开来的肿瘤细胞都有能力成功着陆到身体其他部位并开始生长,当然也有一些极端案例表明这样的事件有可能发生。
但让我们不解的是,我们在乳腺癌手术上观察的一些现象。手术后,被诊断为转移性乳腺癌的高峰期发生在手术以后的12到18个月。
虽然不能确定原因,但是我们的确看到了这种实际发生的现象,而且这个现象确实让人们联想到,是不是手术引发了肿瘤的扩散。这种观点似乎具有一定的合理性,但是深究发现问题反而更多了:手术又是如何引发了肿瘤的扩散?因为如果是术中挤压了肿瘤这个原因,那为什么在一些肿瘤没有受到任何挤压的乳腺全切术患者也发生了这种术后扩散的效应?或者,是不是这些播散出去的肿瘤在手术以前就已经播散出去了,只是还没有长到足够被影像学检查发现的地步?有些学者对此持怀疑态度,但这个假说太难证明了。
学术界还存在着另一种假说:这些细胞早已在手术之前就播散出去了,但是因为一些不明原因,它们并没有在生长而是处于休眠状态,之后由于手术造成的一些原因激活了它们的生长。那手术究竟是如何刺激了它们?
来自哈佛大学和麻省理工学院的医生学者们从动物实验上为我们找到了可能的答案——术后的伤口愈合过程或许是罪魁祸首。
研究显示,术前的一些T细胞免疫反应压制住了这些转移的癌细胞的生长,但是术后伤口愈合引发的炎性反应扰乱了这一切!更有趣的是,经过简单的非甾体抗炎药美洛昔康的处理,这些潜在的转移灶可以在术后再次被免疫反应压制住。甚至在手术前1周给予美洛昔康治疗都可以。
更有意义的是,我们在对乳腺癌患者的回顾性分析研究中,确实发现了使用非甾体抗炎药似乎可以减少早期转移性事件的发生。
但并没有人可以确定,减少转移是因为非甾体抗炎药本身对肿瘤细胞的直接作用?还是因为非甾体抗炎药的抗炎作用减少了转移?
这个动物实验给出了我们明确的答案:在老鼠接种肿瘤之前给予非甾体抗炎药,都能够有效抑制肿瘤接种后伤口造成的肿瘤生长。所以在围手术期给予非甾体抗炎药治疗,可以有效地抑制伤口引发的全身炎性反应对肿瘤生长的影响。
由于非甾体抗炎药是非处方药,极其容易购买,而且价格低廉,耐受性好,因此如果这项发现在患者身上被证实,将对乳腺癌的治疗和预后产生极大的影响和价值。
参考文献:
[1] The systemic response to surgery triggers the outgrowth of distant immune-controlled tumors in mouse models of dormancy.Sci Transl Med. 2018 Apr 11;10(436).
[2] http://blogs.sciencemag.org/pipeline/archives/2018/04/20/spreading-cancer-or-just-waking-it-up
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