PD-1两年随访跟踪：鳞癌腺癌使用PD-1都很好

常有人问：有PD-1针对鳞癌的数据吗？

一般大型Ⅲ期试验中，非小细胞肺癌（包含肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌这些）不做区分，根据PD-L1表达或者其他情况分类进行讨论，很少讨论病理分型和PD-1使用效果之间的关系。

不过，最近的一份报告研究了两个招募条件基本相同的Ⅲ期临床试验，所用药物都是Nivolumab（即我们俗称的O药）和多西他赛，最大的不同在于，CheckMate 017招募了272位肺鳞癌患者，CheckMate 057招募了582位非鳞非小细胞肺癌（主要是肺腺癌）患者。

 

试验设计：

参加试验的病人均为ⅢB/Ⅳ期的非小细胞肺癌患者，均已成年，且ECOG评分为0或1分，均在接受传统铂类化疗时或化疗后出现了病情的进展或复发。患者以1:1的比例随机分配到PD-1组（O药，3mg/kg，每2周）和化疗组（多西他赛，75mg/m2，每3周）。

如果病情出现进展，或是出现了不可接受的药物毒性作用，或是出现其他事先确定的特殊原因，则停止治疗。研究人员在开始时、治疗开始9周后对肿瘤的情况进行评估，并且在随后按照每6周评估一次的规律检查肿瘤的具体情况，随访已经持续两年以上。

 

结果分析：

在2年总生存率方面，在鳞癌患者中，PD-1组和化疗组分别为23%和8%；在非鳞癌患者中，PD-1组和化疗组分别为29%和16%。

总生存率方面，非鳞癌还是优于鳞癌（29%：23%），但是使用PD-1抑制剂相对化疗来说，鳞癌获益较多（15%：13%），因为化疗方面鳞癌受益不如腺癌明显，PD-1抑制剂将两者提升到差不多同一水平。总体而言，无论是哪种类型的非小细胞肺癌，PD-1抑制剂在2年总生存率对比多西他赛都有提高。

在有效率方面，本次报道的结果与之前的结果相同，PD-1抑制剂要优于多西他赛。

在持久疗效方面，PD-1抑制剂展现出了不俗的战绩，在27名出现明确疗效的鳞癌患者中，有10人（37%）在至少2年的随访过程中仍能保持很好的治疗效果，在出现明确疗效的56名非鳞癌患者中，这个数字为19人（34%）。相反的是，多西他赛在本次临床试验中并没有表现出对非小细胞肺癌长期的持续性的抗癌作用。

通过汇集分析（PA），研究人员还发现相较于多西他赛治疗，PD-1抑制剂治疗非小细胞肺癌使得死亡的相对风险减少了28%。

在不良反应方面，PD-1抑制剂优于多西他赛（68%：88%），3到4级严重不良反应更加明显（10%：55%）。

通过这项报道我们不难看出，在长期的临床效果和药物耐受性方面，PD-1治疗晚期非小细胞肺癌的效果都要明显优于多西他赛，希望这类免疫治疗能够使得越来越多的病人受益。

 

参考文献：
[1] David R. Spigel, Everett E. Vokes, Esther Holgado, et al. Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: Two-Year Outcomes From Two Randomized, Open-Label, Phase III Trials (CheckMate 017 and CheckMate 057).J Clin Oncol. 2017 Dec 10;35(35):3924-3933. doi: 10.1200/JCO.2017.74.3062. Epub 2017 Oct 12.