“冷肿瘤”逆转“热肿瘤”，新药CMP-001实力逆转PD-1耐药！

虽被称为抗癌神药，PD-1起效后依然有15%-35%的概率耐药。道高一尺魔高一丈，全新抗癌药CMP-001有望克服PD-1耐药。

毫无疑问，这几年肿瘤治疗领域最大的突破就是PD-1/PD-L1抗体药物，它开启了全新的肿瘤治疗模式，“治愈”肿瘤不再是梦。

在欧美，PD-1/PD-L1抗体已经被批准用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、胃癌和肝癌等多种实体肿瘤，治愈了美国前总统卡特；在中国，PD-1抗体也即将上市，国内患者很快就能在家门口用上最先进的抗癌药了。

PD-1/PD-L1抗体最吸引患者朋友以及最令学术界兴奋的，是治疗有效的病人，疗效大多可以长期保持，已经有病人维持了5年、甚至10年！

权威发布: PD-1使16%的肺癌患者活过5年，实现了临床“治愈”

我们要彻底治愈癌症——专访肿瘤免疫治疗泰斗陈列平

 

PD-1起效后，15%-35%的患者也会耐药

但是，并不是所有的病人，都如此幸运。PD-1抗体在欧美最早启动临床试验是2006年，也就是说10年前，世界上就有病人陆陆续续接受PD-1的治疗。总结这些最早的病例，临床医生发现：

经过PD-1治疗，大约10%-20%的晚期肿瘤病人可以活过5年，实现临床治愈；不过，PD-1治疗有效的病人，大约15%-35%的患者出现了疾病的复发，也就是耐药了。

2016年4月份，权威的JAMA杂志发表了一份临床数据：205名使用Keytruda有效的恶黑患者，经过21个月的随访，74%的患者依然有效，耐药的比例在26%。

2016年7月份，全世界最权威的《新英格兰医学杂志》发表了关于PD-1耐药的研究成果：42名PD-1有效的恶黑患者，经过长期随访，有15名发生了耐药，耐药比例在35%。

那么，问题就来了，PD-1耐药之后该怎么办？

 

针对PD-1耐药，抗癌新药CMP-001崭露头角

 

正在召开的美国癌症研究协会年会（AACR）上，一个全新的抗癌新药-CMP-001吸引了全世界的关注，初期临床数据显示：对于PD-1无效或者耐药的患者，使用CMP-001联合PD-1抗体，有效率高达22%，包括部分患者肿瘤完全消失。

CMP-001是一种Toll样受体9（TLR9）的激动剂，能够跟TLR9结合，激活不成熟的pDC细胞，让它们产生大量的细胞因子，促使免疫系统更好的识别肿瘤，从“冷肿瘤”变成“热肿瘤”，是一个全新抗癌机理的药物。不过，跟一般的药物不同，CMP-001使用的时候需要直接注射到肿瘤中。

这个临床试验一共招募了85名PD-1治疗无效或者复发的恶黑患者，同时使用CMP-001和PD-1抗体Keytruda治疗。注意，一半的患者都接受过至少两种系统治疗，包括PD-1抑制剂，属于重度难治的肿瘤患者。

在可评估的69位患者中，15位患者肿瘤明显缩小，客观有效率高达22%，其中包括2位患者肿瘤完全消失。值得一提的是，在部分患者中，不但接受注射的肿瘤缩小，未接受注射的部位以及淋巴结、肝脏和脾脏的转移瘤也会缩小。具体数据如下：

下面，我们再来看两位患者的例子：

‍第一位患者，头上有个很大的肿瘤，确诊之后首先使用了PD-1抗体Keytruda治疗无效，接下来参加了Keytruda+CMP-001的临床试验，可以清楚的看到：经过三个月的治疗，肿瘤明显缩小；经过六个月的治疗，头部肿瘤完全消失了。

第二位患者，先后使用过PD-1抗体、靶向药Aflibercept、白介素2、CTLA-4抗体治疗，最终肿瘤还是转移到了双肺，经过Keytruda+CMP-001治疗48周之后，肿瘤明显缩小。

 

重要提醒

 

1：CMP-001也是出于临床试验阶段的药物，并没有上市，只有通过临床试验才有机会使用。

2：PD-1抗体并不是万能神药，即使有效了也是有可能会耐药的，现在大家也都在积极探索对应的策略，期待有更多的临床数据。

 

参考文献：

[1] Ribas, A., et al., Association of Pembrolizumab With Tumor Response and Survival Among Patients With Advanced Melanoma. JAMA, 2016. 315(15): p. 1600-9.

[2] Jesse M. Zaretsky, etal. Mutations Associated with Acquired Resistance to PD-1 Blockade in Melanoma. July 13, 2016, at NEJM.org

[3] AACR 2018 Abstract：10610