长期跟踪数据：病毒感染的肿瘤患者，PD-1使用效果更好，生存期翻倍！

随着越来越多的PD-1大型三期临床试验数据公布，PD-1持久有效的治疗效果也越来越激动人心，探索PD-1治疗效果与PD-L1表达甚至病毒感染之间的关系，也是现在研究的热点。

BMS公司的明星药——抗PD-1单抗Nivolumab，中国的医生患者习惯性地称其为O药，是目前唯一一个显著提高铂类化疗后转移或复发的头颈鳞癌患者总生存时间的免疫治疗药物。

在4月14日召开的美国癌症研究协会（AACR）年会上，来自美国，欧洲和日本的医学科学家们总结了O药使用的两年追踪结果。

这些铂类化疗后复发转移的头颈鳞癌患者经随机分组后，240名患者被分在免疫组，接受O药3mg/kg每2周一次的治疗；121名患者分配到了由研究人员选择的对照组，这组患者由研究医生为其选择甲氨蝶呤，多西他赛或西妥昔单抗作为治疗方案。

这里强调一点，临床试验并不是把患者当成小白鼠只强调结果数据，治疗方面是优先考虑患者的最大受益，所以对照组的患者是按照指南，医生为其挑选目前最适合的治疗方案。其中，8.3%的对照组中的患者在治疗无效后接受了O药的治疗。

经过最少24.2个月的追踪随访，结果发现O药显著提高了患者的总生存期，患者的中位总生存期为7.7个月（最短5.7个月，最长8.8个月），而对照组的中位总生存期为5.1个月（最短4.0个月，最长6.2个月）。经过O药治疗的患者2年总生存率为16.9%，而对照组的患者2年总生存率则为6%。

对于广大患者关心的PD-L1表达与PD-1治疗效果相关性的问题，本次总结也给出了答案。

 

PD-L1表达：

对于PD-L1表达小于1%的患者（PD-L1<1%我们认为PD-L1阴性无表达），在经过O药治疗后，对比对照组的患者，其2年死亡风险降低了27%。也就是说O药对于PD-L1阴性的头颈鳞癌患者同样获益！而且使用O药达到肿瘤完全缓解/消失的患者在PD-L1阴性和阳性的人群中均有出现。

对于PD-L1表达大于1%也即PD-L1阳性的患者，O药的总生存期会比PD-L1无表达的患者更长。

 

HPV：

同时，HPV阳性的患者使用O药后的总生存期比HPV阴性的患者更长。对于HPV阳性的患者来说，使用O药中位总生存期为9.1个月（最短6.5个月，最长11.8个月），而对照组的患者中位总生存期为4.4个月（最短3.0个月，最长9.8个月），总生存期又是翻倍！从这组数据来看，似乎HPV阳性的患者，无论PD-L1有没有表达，都更应该选择O药的免疫治疗。详细数据如图，供大家参考学习：

 

而不良反应方面，3-4级不良反应即严重不良反应的发生率O药组为15.3%，而对照组为36.9%。可见O药有着相对更低的不良反应发生率。因为不良反应而引起的死亡中，O药组有2名患者，为0.8%（O药组的总人数为240人）；而对照组中有1人因不良反应而死亡，为0.9%（对照组的总人数为121人）。

最后的结论方面显而易见，经过2年的随访，O药显著提高了头颈鳞癌患者在铂类化疗复发转移后的总生存率，并且相对安全，不良反应发生率低。而且在用药时无需考虑PD-L1的表达。而且，有HPV阳性的，更应该选择免疫治疗。

更为可喜的是，O药已于去年年底申请了在中国大陆上市，目前中国食品药品监督管理局正在对其申请进行审查，预计中国大陆地区的患者很快就能够在家门口用上O药了。

 

参考文献：

Nivolumab (Nivo) vs investigator’s choice (IC) in recurrent or metastatic (R/M) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN): 2-yr outcomes in the overall population and PD-L1 subgroups of CheckMate 141. R. L. Ferris, G. R. Blumenschein, Jr., J. Fayette, J. Guigay, A. Colevas, L. Licitra, K. J. Harrington, S. Kasper, E. E. Vokes, C. Even, F. Worden, N. F. Saba, L. Iglesias Docampo, R. Haddad, T. Rordorf, N. Kiyota, M. Tahara, M. Lynch, V. Jayaprakash, L. Li, M. L. Gillison. AACR 2018-4-14, Abstract CT116, Session CTMS02.