PD-1抑制剂疗效持久，亚洲头颈肿瘤新进展

每年，全世界都有600000余名头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的患者被确诊，这些患者有超过一半来自于亚太地区。

在亚洲地区，目前对于复发性/转移性头颈部鳞癌常用的治疗措施包括了铂类化疗、放疗和西妥昔单抗治疗。但是，顺铂和西妥昔单抗在带来一定疗效的同时，也带来了大量的副作用。虽然也有一些替代性的治疗药物，比如甲氨蝶呤和紫杉烷，但是它们的疗效却不尽如人意（3%-13%）。

随着肿瘤免疫治疗的不断发展，研究人员自然而然的把治疗头颈部鳞癌的希望放到了PD-1免疫检查点抑制剂上，Makoto Tahara等人对KEYNOTE-012研究——一项多中心、非随机化、多群体的研究帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗实体瘤安全性和疗效的1b期临床试验——中的亚太地区头颈部鳞癌患者的治疗情况进行了专门的分析，而研究结果也为这部分患者带来了新的希望。

这些病人均身患复发性/转移性头颈部鳞癌，ECOG评分为0-1，按照每3周200mg的剂量进行帕博利珠单抗的治疗，每8个月进行一次疗效的评估，主要试验终点是安全性和整体有效率，次要终点为整体生存情况和疗效持续时间。

参与试验的26名头颈部鳞癌患者来自于亚太地区的5个中心，平均年龄62岁，其中85%为男性。61%的病人在参与试验之前都进行过2种以上的抗癌治疗，接受过顺铂治疗的病人比例更是到达了92%，有22名病人（85%）PD-L1表达阳性。平均随访时间为12个月。

在安全性方面，16名病人（62%）出现了治疗相关性不良反应，其中5人疲劳，5人食欲下降，4人甲状腺功能减退，4人皮疹，1名病人出现了感染，还有1人出现了口腔炎伴食欲减退。出现严重不良反应的有2人，其中一人因治疗相关性间质性肺炎停止了用药。在整个临床试验过程中，没有出现因不良反应而死亡的病例。

在疗效方面，5名病人出现了明确的肿瘤缩小，客观缓解率为19%，但是并没有病人出现完全缓解。8名病人（31%）的病情得到了稳定的控制。在22名PD-L1阳性的病人中，客观有效率达到了23%。

总体上来说，有50%的病人，病灶尺寸出现了缩小的现象。在本次临床试验中，起效的平均时间为1.9个月，在5名客观缓解的病人中，4人的治疗效果都持续了至少6个月，80%的疗效仍在维持。中位无进展生存期为2.1个月，6个月和12个月的无进展生存率分别为20%和16%。平均总生存期为11.6个月，6个月和12个月的总生存率分别为59%和46%。

从这项研究结果我们不难看出，PD-1抑制剂对于亚太地区的头颈部鳞癌患者有着较为持久的抗癌作用，且其副作用相较于其他疗法也是可以被接受的。

在专门针对亚太地区头颈部鳞癌治疗的研究方面，之前Guo Y等人也报道过中国和韩国的患者使用顺铂/ 5-氟尿嘧啶联合西妥昔单抗进行治疗的临床研究[2]，当时的总体生存时间为13个月，与使用PD-1治疗的总体生存时间接近（11.6个月），但是PD-1抗体的不良反应发生率要远远小于使用顺铂和西妥昔单抗治疗的不良反应发生率（3-4级治疗相关性不良反应发生率为8%比44%）。

而针对PD-1抗体和当前一线抗癌治疗对比的3期临床试验现也在进行当中。相信随着技术的不断发展，亚太地区头颈部鳞癌患者的治疗希望也将会越来越清晰。

 

参考文献：
[1] Tahara M, Muro K, Hasegawa Y, et al. Pembrolizumab in Asia‐Pacific patients with advanced head and neck squamous cell carcinoma: analyses from KEYNOTE‐012. Cancer Sci. 2018 Mar;109(3):771-776. doi: 10.1111/cas.13480. Epub 2018 Feb 8.
[2] Guo Y, Shi M, Yang A, et al. Platinum-based chemotherapy plus cetuximab first-line for Asian patients with recurrent and/or meta static squamous cell carcinoma of the head and neck: Results of an open-label, single-arm, multicenter trial. Head Neck. 2015;37:1081-1087.