无突变肺癌患者福音：免疫联合疗法继续强势跻身一线治疗
有效率更高，生存期更长
肺癌，是全世界发病率和死亡率最高的肿瘤，不管是在中国还是在新药和新技术都遥遥领先的美国。
近年来，随着一些新药的出现，对部分患者而言，肺癌并不可怕：经过基因检测，如果存在EGFR/ALK等敏感突变，患者可以吃靶向药，有效率高达60%-80%，副作用很小，一天吃一两次药就能控制肿瘤，跟正常人一样。不过，对于没有基因突变的患者来说，尤其是肺鳞癌患者，治疗方案并不多，大部分患者只能选择化疗，有效率在20%到35%之间，中位生存期也只有9.5-11个月，一年生存率仅为30%到44%，副作用大，而且一旦耐药就面临无药可用的尴尬境地。
不得不承认，这是一个令人沮丧的数据，意味着无突变的肺癌患者生存期远远低于EGFR或ALK突变的患者。
不过，随着新药PD-1/PD-L1抗体的上市，无突变的肺癌患者有了新的选择：PD-1/PD-L1抗体联合化疗，有效率更高，生存期更长。
就在昨天，制药巨头罗氏公司宣布：根据一个大型三期临床试验IMPower131的临床数据，对于晚期肺鳞癌患者，一线治疗直接使用PD-L1抗体Tecentriq联合化疗（卡铂+白蛋白紫杉醇）比单独使用化疗效果更好，可以显著降低疾病进展或者死亡风险（PFS），中期数据分析暂时没有发现在生存期上的差别，安全性可控，具体临床数据稍后公布。
对于这个临床数据，罗氏的全球产品开发主管Sandra Horning表示：
肺鳞癌是非常难治的恶性肿瘤，在过去的几十年都没有突破性的进展，我们会积极跟全球的卫生监管机构分享IMPower的临床数据，同时继续收集患者的生存期数据。
其实，在无突变肺癌患者的一线治疗方向，已经有四个大型三期临床试验公布或者即将公布临床数据：这些数据都证明，对于无突变的肺癌患者，免疫联合疗法的疗效果比单独使用化疗更好，部分患者的生存期显著延长。
2017年5月，基于一个123人参与的二期临床试验-Keynote 021，美国FDA加速批准了默沙东的PD-1抗体Keytruda联合化疗一线用于非鳞非小细胞肺癌患者。联合用药组的有效率高达56.7%（化疗组31.7%），无进展生存期19个月（化疗组8.9个月）。
2017年12月，罗氏公布大型三期临床试验-Impower150的临床数据，招募692位晚期肺癌患者，结果表明：跟单独贝伐单抗+化疗相比，PD-L1抗体Tecentriq+贝伐单抗+化疗，三联组合疗法一线用于晚期肺癌患者，有效率更高（64%
VS 48%），可降低38%的疾病进展和死亡风险（PFS 6.8个月VS 8.3个月），有望提高患者生存期。
2018年1月16日，默沙东宣布：一个由614位晚期肺癌患者参与的大型的三期临床试验再次证实，肺癌患者一线使用PD-1抗体联合化疗比单独使用化疗效果更好，患者的无进展生存期和总生存期大幅度延长。这个临床试验代号Keynote
189，具体的临床数据将会在接下来的肿瘤学会议中公布。
2018年2月，百时美施贵宝公布三期临床试验-Checkmate-227的初步结果：对于肿瘤突变频率（简称TMB）高于10mt/MB的肺癌患者来说，一线治疗直接使用PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy比使用化疗效果更好，可大幅度延长无进展生存期（PFS）。
所以，这四个临床试验共同说明：对于没有EGFR/ALK等敏感突变的肺癌患者来说，一线直接使用PD-1/PD-L1抗体+化疗，有效率更高，生存期更长，无突变的肺癌患者又有更多更好的选择。
参考资料：
[1]https://www.roche.com/media/store/releases/med-cor-2018-03-20.htm
本文仅供医学药学专业人士阅读
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