PD-1又添强力伙伴，联合治疗肿瘤控制率78%！

PD-L1抑制剂avelumab的联合方案获得美国FDA的突破性疗法认可！

 

对肿瘤患者来说，这又是一个喜讯，明星抗癌药PD-1/PD-L1抗体又找到了一个新搭档，大幅度提高有效率。

作为这几年肿瘤治疗领域最大的突破，PD-1/PD-L1抗体已经让无数的肿瘤患者获益：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、肠癌……

但是，针对大部分实体肿瘤，PD-1的有效率只有20%左右。所以，全世界的科学家和临床医生都在探索提高PD-1/PD-L1有效率的方法：联合放疗、化疗、IDO抑制剂、仑伐替尼、细胞因子药物（IL-2/IL-10）……

参考链接：免疫治疗新时代：PD-1联合治疗显神威！

最近，PD-1/PD-L1联合治疗领域再传捷报。权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了PD-L1抗体avelumab联合靶向药阿昔替尼的最新临床数据：

55位肾癌患者一线直接使用avelumab联合阿昔替尼，32位患者肿瘤明显缩小，有效率58%，11位患者肿瘤稳定不进展，控制率高达78%。

 

• avelumab（Bavencio）

对于PD-1/PD-L1抑制剂，大家比较熟悉的是传统的“三大天王”：K药（Keytruda，PD-1抑制剂）、O药（Opdivo，PD-1抑制剂）和T药（Tecentriq，PD-L1抑制剂）。这个avelumab算是个新面孔，是由辉瑞和默克共同开发的针对PD-L1靶点的免疫治疗药物，2017年已经被美国FDA批准用于治疗默克尔细胞癌和膀胱癌。

参考链接：快讯丨FDA加速批准第四个PD-1药物Bavencio

 

• 阿昔替尼（英立达）
  

阿昔替尼是一个抗血管生成的药物，已经被批准FDA在肾癌的二线用药，2015年批准在中国上市。

 

临床设计：

招募55位晚期肾癌患者，包括6位处于剂量探索阶段的患者，经过摸索，大部分患者按照下面的方法进行联合治疗：avelumab 10mg/kg，2周一次；阿昔替尼，5mg，一天两次。

 

临床数据：

32位患者的肿瘤明显缩小，总体有效率58%，包括3位患者肿瘤完全消失；另外，11位患者肿瘤稳定不进展，肿瘤控制率高达78%。患者的肿瘤变化如下：

‍同时，研究人员分析了PD-L1表达对有效率的影响，发现：PD-L1表达大于1%的患者，有效率高达66%，而PD-L1表达小于1%的患者，有效率只有36%。

 

副作用：

联合疗法的副作用一般都比较大，avelumab联合阿昔替尼也不例外。32位患者发生过三级以上的副作用，主要包括高血压（29%）、转氨酶升高（7%）、淀粉酶升高（7%）和手足综合征（7%）。尤其注意的是，一位患者由于免疫性心肌炎导致死亡。具体的副作用如下：

 

除了阿昔替尼，PD-1联合靶向药仑伐替尼（E7080）也获得了FDA的突破性药物地位，期待更多的联合疗法给患者带来更好的效果。

 

参考文献：
Toni K Choueiri., et al., Preliminary results for avelumab plus axitinib as first-line therapy in patients with advanced clear-cell renal-cell carcinoma (JAVELIN Renal 100): an open-label, dose-finding and dose-expansion, phase 1b trial. Lancet Oncol 2018