胰腺癌,是万癌之王。除了手术、放化疗等传统治疗,目前没有任何靶向药或者免疫治疗药物,获得批准,正式用于治疗这个病。
但是,希望总还是要有的。最近读几篇研究论文,被下面两项研究深深打动:虽然概率低,但是不抛弃、不放弃,靶向治疗和免疫治疗,也是有可能用于治疗晚期胰腺癌的,而且疗效喜人!
TRK突变:1%阳性率,100%控制率
2017年的美国临床肿瘤学会议上,最大的黑马就是TRK抑制剂LOXO-101(大名:Larotrectinib)。这个药物,横跨近20种癌症,主要有TRK融合突变,均可见到超高的疗效,有效率达到76%。详见:13种癌、老幼通吃、有效率76%: 新药Larotrectinib显身手;明星抗癌药LOXO-101即将上市,针对17种肿瘤,有效率76%!
近日,另外一个TRK抑制剂(同时也是新一代ALK抑制剂、ROS-1抑制剂)Entrectinib公布了临床试验的数据。该药物用于治疗有TRK融合突变的消化道肿瘤,安全、高效。其中,令人眼前一亮的是,这个小规模临床研究中,还费劲千辛万苦,入组了3名晚期胰腺癌患者:其中2名患者携带TPR-NTRK融合突变,1名患者是SCL-ROS1融合突变。总之,均为TRK或者ROS-1融合突变,都是entrectinib作用的靶点突变。
有靶点,按理用靶向药,应该有疗效。结果显示:果然,事情真的如此。其中2名患者肿瘤明显缩小,超过30%,达到了客观缓解的程度;另外1名病友,疾病稳定,稳定器已经保持了1年以上——治疗的有效率为67%,控制率为100%。
TRK融合突变、ALK融合突变、ROS-1融合突变,全部加起来,阳性率也不过1%。但是,不抛弃,不放弃,百分之一的可能性也要付出100%的努力,或许奇迹就在不远处等你。
胰腺癌用PD-1:先测MSI或TMB
盲试单药PD-1抗体或PD-L1抗体的晚期胰腺癌患者,没有见过一个病友起效的,一个都没有!
但是,并不是说晚期胰腺癌100%不能用PD-1抑制剂。近期较真的埃默里大学的科学家,仔细分析了胰腺癌患者中特别适合接受PD-1抑制剂治疗的患者的比例和相关情况。
他们检测了833例晚期胰腺癌的病理组织,发现其中7例患者(0.8%)属于MSI,也就是微卫星不稳定。7名患者,均为Lynch综合征患者。7人中,有5人有足够的组织标本,进行了深入的基因测序分析,发现均为肿瘤突变负荷TMB很高的患者,均大于50个突变/Mb(一般认为大于20个突变/Mb,就是TMB高,可以接受PD-1抑制剂治疗),突变负荷的平均数是62.3个突变/Mb。
7名患者中,有4人在其他治疗失败后,接受过PD-1抑制剂治疗(单独使用或者和其他药物联合使用):1名患者肿瘤完全消失、2名患者肿瘤明显缩小、1名患者肿瘤稳定。100%的肿瘤控制率。
参考文献:
[1]http://www.onclive.com/web-exclusives/entrectinib-effective-in-pancreatic-cancer-subgroup
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