2624位患者的数据表明：PD-1抑制剂无效或者耐药之后，状态好的患者继续使用，仍有19%的患者可能有效，可延长一倍的生存期24.4个月 VS 11.2个月（彻底放弃PD-1治疗）。
作为肿瘤治疗领域最大的突破，PD-1抑制剂已经上市三年半了（2014年7月上市），无数肿瘤患者受益于这个突破性的药物，包括美国前总统卡特先生。其实，早在2006年，PD-1-抑制剂就开始进行人体试验了，距今已有12年了。
即便如此，对于PD-1抑制剂，我们依然还有很多未知。
跟传统的靶向药不一样，PD-1抑制剂并不直接作用于肿瘤细胞，而是通过调动患者的免疫系统，“间接”的杀死肿瘤细胞。从这个角度看，PD-1跟中医强调的“全身调理”略有相似之处，不过，这也意味着PD-1抑制剂会有很多“桀骜不驯+突破传统”的特性。PS：不主张中医抗癌！
比如，临床医生很早就发现：有些患者用药之后，肿瘤会出现先增大后减小的“假进展”现象，这是PD-1之前所有靶向药都不具有的临床表现，却让很多的医生和患者“摸不着头脑”：有些患者用药之后发现肿瘤变大，到底是XXX的真进展还是假进展呢？
假进展的细胞变化图
最近，来自美国食品药品监督管理局（FDA）的专家们在权威临床医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了史上最大规模的回顾性研究[1]，再次让PD-1抑制剂变得“扑朔迷离”。看完之后只有一种感觉：PD-1这个药真能把医生和患者逼疯，就不能简简单单的做个“小鲜肉”，非要搞一堆乱七八糟摸不透的“套路”吗？
这群FDA的专家们利用“职务之便”，汇总分析了2017年1月份之前提交给FDA评审的8个针对黑色素瘤的临床试验数据，包括近千人的大型三期临床试验Keynote-006和Checkmate-067等。他们一共筛选到了2624位用过PD-1治疗的患者，包括：
1263位患者有效，肿瘤明显缩小或者稳定不进展，占全部患者的48%；
1361位患者“无效”，肿瘤直接增大（无效）或者先缩小后增大（耐药），占52%。
接下来，在这1361位“无效”的患者中：有692位患者经过医生的判断，觉得患者状态还不错，决定继续用药；669位患者，由于种种原因，彻底放弃了PD-1抗体治疗。经过长期的跟踪随访，他们发现：
PD-1有效的患者，中位生存期高达32.5个月；
PD-1无效后继续用药的患者，有效率19%，中位生存期24.4个月；
PD-1无效后彻底放弃PD-1治疗的患者，中位生存期只有11.2个月。
也就是说，这些已经无效或者耐药的患者，继续用药之后，患者还是有可能获益的，有效率还有19%，具体的数据如下：
专家们仔细分析后发现，这些继续用药的患者，在继续用药前，体力状态都比较好，67%的患者ECOG评分都是是0，跟正常人几乎没有差别；而彻底放弃PD-1治疗的患者，只有34%的ECOG评分是0。
基于这些数据，FDA的这些专家们觉得：虽然，按照FDA的审批结果，患者一旦确定无效或者耐药，PD-1就不能用了；但是，根据这些汇总分析的结果，如果经过适当的挑选，比如患者的状态很好，PD-1无效或者耐药后继续用药，部分患者还是有可能获益的。
咚咚点评
1：这些患者无效或者耐药后，继续用药依然有效，很可能就是“假进展”导致的疗效延迟，并不是真的无效或者耐药。这一点，在咚咚采访免疫治疗泰斗——陈列平教授的时候，就有提到过。参考：我们要彻底治愈癌症——专访肿瘤免疫治疗泰斗陈列平
2：对于使用PD-1之后无效的患者，如果身体状态急剧恶化，大概率是PD-1彻底无效；而对于，身体状态还不错的患者，可以参考今天的汇总结果，参考医生的意见进行决策。
3：对于新药PD-1，还有很多未知，始终保持敬畏之心。
参考文献：
[1]Beaver, J. A. et al. Patients with melanoma treated with an anti-PD-1 antibody beyond RECIST progression: a US Food and Drug Administration pooled analysis. Lancet Oncol, doi:10.1016/S1470-2045(17)30846-X (2018).
本文仅供医学药学专业人士阅读
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