在众多肿瘤中（当然不是全部），PD-L1表达越高，患者对PD-1抑制剂（PD-1抗体、PD-L1抗体）的疗效越好：有效率越高、生存期越长。
那么，什么样的肿瘤PD-L1表达会高呢？主要是两种情况：
第一种，外源性PD-L1表达。癌细胞一开始并没想高表达PD-L1，它是“被逼”的，被步步紧逼、跑过来要杀害它的免疫细胞所逼迫的。癌细胞在身体里一天天长大，逐渐成气候，某一天免疫系统终于警觉了起来，排出侦察兵打探了肿瘤这个敌情，然后招募过来一大帮抗癌的免疫战士，眼看着自己马上要被消灭了，癌细胞奋起反抗，赶紧在自己身体表面高表达PD-L1这个盾牌，并凭此躲过一劫。这是绝大多数高表达PD-L1的肿瘤组织中发生的故事——免疫学家专门给这幅场景取了一个专有名词：适应性抵抗，adaptive
resistance。
第二种，内源性PD-L1表达。癌细胞由于基因改变，导致PD-L1的表达被上调，源源不断地生产出PD-L1。比如在经典型霍奇金淋巴瘤中，由于9号染色体上特定区域（9p24.1）扩增了，这个区域内的基因多了好多备份，自然就会指挥合成更多的相对应的蛋白质。而恰巧的是，PD-L1这个基因就在那个区域内，因此绝大多数经典型霍奇金淋巴瘤患者的PD-L1都是高表达的，对PD-1抑制剂的疗效也是惊人的好：有效率高达70%以上，生存期成倍地增长。
除了经典型霍奇金淋巴瘤，学术界还发现了其他多种方式导致的内源性PD-L1高表达。近期，美国耶鲁大学医学院的Alessandro D. Santin报道了一例特殊的病例。
2014年6月，一位80岁高龄的老奶奶被确诊为晚期高级别卵巢癌。确诊的时候，已经有腹腔、盆腔多发转移，合并腹水。因此，一开始并没有手术机会。主管医生先安排了新辅助化疗：6个疗效的卡铂+紫杉醇化疗（80岁的老太太，人家老外依然选择了标准剂量的化疗；这放在国内，估计没多少病人愿意配合，更没多少病人愿意接受——中国存在一大堆一听“放化疗”就摇头的中老年患者）。化疗结束后，做了姑息性的肿瘤减灭术；术后安排了铂类+拓扑替康+贝伐，3药治疗。2015年3月，腹盆腔肿瘤复发，主管医生安排了放疗。2015年7月，放疗结束；2015年10月，肿瘤再次复发。这一次，主管医生安排的是白蛋白紫杉醇+贝伐，双药治疗，肿瘤得到了控制。
2016年6月，肿瘤再次进展。这一次，病人参加了一个PD-1抗体的临床试验，从2016年8月开始，接受K药治疗。打了3针K药后复查影像学，肿瘤保持稳定。2016年12月，治疗4个月后，完善全身检查，竟然发现肿瘤已经完全消失。K药治疗达半年，患者已经保持完全缓解的状态超过2个月了；因此，主管医生和患者充分沟通后，又接受了2针巩固性治疗后，就停止了用药。一直到2017年6月，该患者依然维持着无瘤状态，生活自理，心情愉悦。
用药前后对比
这个病人，为何疗效如此之好。基因检测发现，患者的肿瘤突变负荷TMB是低的，只有4.31个突变/Mb（一般认为大于20个，才是高），这不能解释患者的疗效。此外，虽然患者有诸多的常见突变，但是似乎都与PD-1抗体疗效这么好关系不大。
但是，科学家们发现了一点：这个患者肿瘤组织中，PD-L1基因上下游的区域发生了变异，导致PD-L1基因功能增强，PD-L1表达升高。在肿瘤组织的免疫组化染色中，可以发现该患者的确PD-L1阳性，而且肿瘤组织中充满了抗癌的免疫细胞。
参考文献：
[1]Exceptional response to pembrolizumab in a metastatic, chemotherapy/radiation-resistant ovarian cancer patient harboring a PD-L1-genetic rearrangement. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1805
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