导读Intro
卡博替尼“绝杀”肝癌，肝癌患者又多了一个救命良药
在众多抗癌药中，有一个号称“混世魔王”的神奇药物——卡博替尼，江湖简称“184”：靶点众多，适应症极广，江湖传说众多，还能联合PD-1抗体，很有个性。
多靶点覆盖：
据报道，184的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT，至少有9个，应该是靶点最多的抗癌药了。如此多的靶点，经常导致大家傻傻分不清楚到底哪个靶点才是有效的。因此，有业内大佬调侃它是“very dirty”的药物。
卡博替尼分子式
适应症很广：
肾癌患者可以 “正大光明”的用它，美国FDA已经批准184用于晚期肾癌的一线和二线治疗，显著延长患者的生存期。
小道消息（只有零星的数据和初步的疗效，争议很大，但病友之间口口相传）表明：非小细胞肺癌、肉瘤患者和肝癌患者也在“偷偷”的使用它，效果还很不错。比如，RET重排肺癌患者，使用184的有效率28%，肿瘤控制率高达100%。
另外，184还可以联合最火爆的免疫治疗药物PD-1抗体，针对尿路上皮癌和前列腺癌等肿瘤，有效率33%，控制率71%。
以上具体临床数据，请参考：一个值得深入了解的广谱抗癌药：卡博替尼
坊间早就有流传，晚期肝癌患者可以尝试184治疗，单用或者联合其它药物（比如仑伐替尼，又叫E7080），不少患者能有不错的效果。不过，这只能算是一种“传说”，缺乏大型三期临床试验的科学证实。
最近，一项国际多中心的大型三期临床试验（代号CELESTIAL）表明：184作为二线治疗药物，可以显著延长肝癌患者的生存期，减轻56%的死亡或者进展风险。这个临床试验坐实了184作为肝癌二线治疗药物的“坊间传言”。
临床设计：
招募760位期肝癌患者，其中70%的患者经过一次系统治疗（比如多吉美）后耐药，30%的患者经过两次系统治疗。2/3的患者使用184治疗，每天60mg；1/3的患者使用安慰剂。具体如下：
临床数据：
所有患者使用184的中位生存期是10.2个月，无进展生存期（PFS）5.2个月；安慰剂组的生存期只有8个月，无进展生存期只有1.9个月。PFS数据具体如下：
而对于只经过多吉美治疗的患者来说，184组的中位生存期高达11.3个月，而安慰剂组只有7.2个月；无进展生存期是5.5月 VS 1.9个月，具体如下：
副作用：
184的副作用不小，常见3-4级副作用包括：手足综合征（17%），高血压（16%），转氨酶升高（12%），乏力（10%）和腹泻（10%）。
肝癌在我国的发病率很高，一年至少46万新发病例。传统认为，肝癌的治疗药物很少，主要就是十年前批准的靶向药多吉美。不过，这几年，肝癌迎来了多个重磅新药。
一线治疗方面，仑伐替尼（E7080）强势碾压多吉美，有效率更高，副作用更小。二线治疗方面，FDA已经批准了瑞戈非尼和PD-1抗体药物Opdivo上市。同时，新的临床数据显示另一个PD-1抗体药物Keytruda在多吉美耐药的肝癌患者中（Keynote-224），有效率也有16.3%。所以，肝癌患者现在有了更多的选择。
下一次，卡博替尼又将完成什么癌种的“绝杀”？拭目以待！
咚咚往期相关文章：
最后，对新药临床试验感兴趣的肝癌患者，可以积极联系我们，咚咚正在帮助国内患者入组包括PD-1/PD-L1抗体在内的临床试验，具体如下：
参考资料：
[1]http://www.onclive.com/conference-coverage/gi-2018/cabozantinib-improves-os-pfs-for-advanced-hcc
[2]http://www.onclive.com/conference-coverage/gi-2018/pembrolizumab-promising-after-sorafenib-failure-in-advanced-hcc
本文仅供医学药学专业人士阅读
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