PD1联合乐伐替尼控制率超90%：获FDA认可

 

昨日，美国药品监督管理局（FDA）授予PD-1抗体K药联合乐伐替尼，“突破性新药”资格认定。有了这个“丹书铁券”在手，该组合方案在未来临床试验、审批上市等诸多环节，都会获得FDA的优待和绿色通道。

PD-1抑制剂联合抗血管生成药物，目前已经有不少组合方式：PD-1抗体联合乐伐替尼、PD-1抗体联合卡博替尼、PD-L1抗体联合贝伐、PD-L1抗体联合阿昔替尼，都有不俗的初步数据（详见：PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%，更多相关文章可在APP内搜索“PD-1联合治疗”或“联合治疗”）。

 

其中，PD-1抗体联合乐伐替尼，一共公布过三次数据。

 

第一次，是用于晚期肾癌。一共30位患者，12位患者一线治疗，其余是二三线治疗。30位患者接受联合治疗后，19位肿瘤明显缩小，有效率63%；9位患者肿瘤稳定不长大，疾病控制率96%。其中，12位一线治疗的患者，10位患者肿瘤明显缩小，有效率83%；2位患者肿瘤稳定，疾病控制率100%。因此，这次FDA也正是基于这份数据，给予了PD-1抗体K药联合乐伐替尼用于晚期肾癌治疗的“突破性疗法认定”。PS：该联合疗法的副作用主要是：腹泻，疲劳，甲状腺功能减退等。

第二次，是跨癌种的一‍期临床试验。一共招募了13名晚期癌症患者（2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤），7位肿瘤明显缩小，有效率54%；6位患者肿瘤稳定，总的疾病控制率100%。

第三次，是子宫内膜癌。这是一个Ib/II期临床试验，一共招募了23位至少接受过一种其他治疗失败的晚期子宫内膜癌患者。11位病友肿瘤明显缩小，有效率48%；此外，还有11位患者肿瘤稳定，总的疾病控制率96%。联合方案的副作用主要是：高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心等。

 

目前，PD-1抗体K药联合乐伐替尼，一共有4项临床试验正在进行中，还在活跃地招募志愿者。其中1个是肝癌的一期临床试验，规模较小；另外3个均为二、三期临床试验，蔚为壮观。

 

第一个，乐伐替尼联合PD-1抗体或者乐伐替尼联合依维莫司，挑战索坦在晚期肾癌中的一线治疗地位。

这是一个全球117家医院（亚洲地区主要是韩国的7家医院）参与的大型国际多中心三期临床试验，详见：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02811861?recrs=a&type=Intr&cond=lenvatinib&rank=10

晚期肾癌，截止目前，舒尼替尼（也就是索坦）依然是首选治疗，虽然卡博替尼已经后来居上，但是毕竟刚刚开始。因此，各种其他组合方案，跃跃欲试，想要挑战索坦的地位。乐伐替尼这次，是双保险。乐伐替尼联合K药，乐伐替尼联合依维莫司，都有潜力，和索坦一决高下。

第二个，乐伐替尼联合K药治疗胃食管癌。这是一个二期临床试验，一个全新的尝试，暂无特别的数据支持。

地点在美国纽约大学医学院，详见：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03321630?term=PD-1&cond=lenvatinib&rank=1

第三个，是一个跨癌种的I/II期临床试验。计划招募125名志愿者，主要的癌种是：非小细胞肺癌、肾癌、子宫内膜癌、尿路上皮癌、头颈部鳞癌以及恶性黑色素瘤。

临床试验的地点在美国和西班牙（主要是美国）的55家医院，详见：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02501096?recrs=a&type=Intr&cond=lenvatinib&rank=8