PD-1抑制剂的联合治疗方案再获FDA突破性药物认可！
这样的新闻对大家而言已经不是新鲜事儿了。事实确实如此，这几年，肿瘤治疗领域最大的进展就是PD-1抗体。每隔一段时间，就能听到PD-1抑制剂取得了突破性的进展。越来越多的患者因此获益：恶性黑色素瘤、肺癌、肾癌、肠癌患者……
PD-1抗体的优势在于给了晚期癌症患者一个希望：针对多种肿瘤都有效果；相比于其它药物，副作用比较小；一旦有效，不容易耐药……
对肿瘤的所有治疗方案而言，PD-1抑制剂的优势毋庸置疑。因此，PD-1被咚友们赋予了一个爱称：“抗癌神药”。
但是，针对大部分实体瘤，PD-1抗体也有一个巨大的缺陷：有效率低！在临床中，PD-1抑制剂仅对20%左右的患者有效。换个角度理解，PD-1抑制剂仅对部分患者有效，但它一旦起效，疗效可能持续很长时间。
所以，全世界的无数科学家和临床医生都在探索：如何提高PD-1抗体的有效率，从而让这个跨时代的药物惠及更多的肿瘤患者。大家在做各种尝试，最简单的办法就是跟其它治疗手段联合治疗。
目前，已经有一些很有希望的联合治疗方案，比如联合IDO抑制剂，有效率可以翻倍，达到50%以上；联合放疗，患者生存期翻倍；联合化疗，有效率翻倍，无进展生存期翻倍。所以，PD-1的联合治疗非常值得期待。
昨天，PD-1联合治疗再次迎来喜讯。基于出色的临床数据，美国食品药品监督管理局（FDA）授予PD-1抗体Keytruda联合乐伐替尼“突破性新药”资格认定，针对的是晚期肾癌患者。这对于PD-1抗体的联合治疗是一个里程碑的事件，势必会鼓舞更多的制药公司进行更多的联合治疗，找到PD-1抗体的最佳搭档，进一步的提高有效率。
乐伐替尼，又叫E7080（国内今年也要上市，正式名仑伐替尼），是一个多靶点的血管生成抑制剂，靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret等。关于乐伐替尼，咚咚早就在2017年年初就总结过各种临床数据。
到目前为止，PD-1抗体联合乐伐替尼一共公布过三次临床数据：
PD-1+E7080用于肾癌：有效率83%，控制率100%
在今年的欧洲肿瘤学协会年会（ESMO）上，Eisai公司（E7080的生产厂家）公布了PD-1抗体Keytruda联合E7080针对肾癌的临床数据，一线使用有效率高达83%。也是基于这份临床数据，FDA授予此联合疗法突破性药物资格认定。
临床设计：
招募30名晚期肾癌，包括未经过系统治疗的12位患者，和经过1-2次系统治疗的18位患者；具体的联合方案：E7080的剂量是每天20mg，Keytruda是200mg三周一次。
临床结果：
在所有30位患者中，19位肿瘤明显缩小，有效率63%;9位患者肿瘤稳定不长大，疾病控制率96%。在12位未经过系统治疗的12位患者中，10位患者肿瘤明显缩小，有效率83%；2位患者肿瘤稳定不长大，疾病控制率100%。具体如下：
副作用：
常见的副作用包括腹泻，疲劳，甲状腺功能减退等，经过剂量调整或者暂停用药均可控。
PD-1+E7080用于子宫内膜癌：有效率48%，控制率96%
2017年的ASCO年会公布了PD-1抗体Keytruda联合E7080用于子宫内膜癌的临床数据，肿瘤控制率96%，具体如下：
临床设计：
招募了23位晚期子宫内膜癌患者，大部分都至少接受过一次系统治疗。E7080的剂量是每天20mg；PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg，3周一次。
临床结果：
23里面11位患者肿瘤明显缩小，有效率高达48%；另外，还有11位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下：
副作用：
常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心，总体安全可控。如果患者的副作用实在太大，可以考虑调整剂量。
PD-1+E7080用于多种肿瘤：有效率54%，控制率100%
2016年的ESMO年会公布了PD-1抗体Keytruda联合7080用于多种肿瘤的小规模临床数据，控制率高达100%。
临床设计：
招募13名晚期肿瘤患者，包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤；具体的联合方案：E7080的剂量是20mg和24mg两种，Keytruda是200mg三周一次。
临床结果：
13名患者中7位肿瘤缩小，有效率54%；6位患者肿瘤没有长大，疾病控制率100%。具体临床数据如下图：
副作用：
常见的副作用包括肝损伤、疲劳、高血压、关节痛和食欲减退等。24mg的剂量有点高，20mg还可以接受。
1：虽然得到了FDA的“突破性药物”认可，PD-1联合E7080仍属于早期阶段，患者朋友谨慎选择，切勿盲目模仿，期待更大规模临床试验来验证这种联合治疗的安全性和有效性！
2：目前，PD-1抗体Keytruda联合E7080在全球有多个临床试验，患者有机会免费用药，主要涉及肾癌、食管癌、肺癌和尿路上皮癌等。但是，临床试验主要在美国、西班牙和韩国进行，国内暂时还没有。
3：咚咚临床招募平台已经精选了几十个抗癌新药的临床试验项目，涉及十几种肿瘤类型，包括肺癌、肝癌、胃癌和淋巴瘤等。想免费试用这些药物的患者可以按照下面的肿瘤类型添加咚咚助手的联系方式。请注意，在临床咨询的过程中，咚咚不会收取患者任何费用。
参考文献：
[1]http://meetinglibrary.asco.org/record/148985/abstract
[2]ESMO 2017 847O
本文仅供医学药学专业人士阅读
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