经过大量的临床实践和研究,我们已经发现相较于米托蒽醌来说,多西他赛和卡巴他赛能够有效的提高转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总体生存时间。那么是否能够找到新的药物组合进一步提高多西他赛治疗后的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总体生存时间呢?
库司替森(OGX110),这种能够抑制聚集素表达的第二代反义寡核苷酸类抗癌药物进入了研究人员的视线,将它加入到前列腺癌患者的药物治疗方案中能否有效提高治疗效果呢?近期,Beer TM等人发表了他们使用库司替森联合卡巴他赛和强的松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的Ⅲ期临床实验结果,或许能够为今后前列腺癌的治疗提供更多的帮助。
在此项研究中,患者分别来自8个国家的95个肿瘤治疗中心,均通过影像学确诊为转移性去势抵抗性前列腺癌患者,适合使用化疗,且卡式评分大于70分。受试病人被随机的分配到两组中,分别接受两种方案的治疗,方案一仅使用卡巴他赛和强的松进行治疗(卡巴他赛25mg/m2每3周静脉给药1次,强的松每天口服10mg),方案二在方案一的基础上同时给予库司替森治疗(在第1、8和15天的时候静脉注射640mg,加上之前3次的剂量),治疗过程一直持续到病情持续恶化、出现严重的不良反应或者是一直完成10个疗程。
从2012年9月9日到2014年9月29日,研究者们共筛选了795名病人,共有635名病人符合研究条件并被纳入到该项试验中,其中按方案一治疗的共有318人,按方案二治疗的共有317人。方案一(控制组)的中位随访时间为29.8个月(四分位间距为25.3-35.2个月)方案二(试验组)的中位随访时间为28.3个月(四分位间距为24.4-34.5个月)。
就生存时间上来看,研究者们发现,添加使用库司替森治疗的方案二的中位生存时间为14.1个月,而方案一的中位生存时间为13.4个月,方案二的中位生存时间虽然长于方案一,但是差异并无统计学意义。
在最常见的不良反应方面,库司替森组(方案二)和控制组(方案一)的情况对比如下:中性粒细胞减少症(22%vs20%)、贫血(22%vs16%)、疲劳(7%vs6%)、虚弱(5%vs3%)、骨痛(5%vs2%)、发热性中性粒细胞减少(5%vs3%)。在严重的不良反应方面,库司替森组(方案二)也要高于控制组(方案一)(49%vs42%)
库司替森组(方案二)中有27名病人在治疗的30天内死亡,其中有7人的死亡被认为与治疗有关,相较而言,在控制组(方案一)中,有17名病人在30天内死亡,其中有8名与治疗有关。
从以上的研究结果中,我们不难看出,库司替森联合卡巴他赛和强的松治疗,并不能有效的延长转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总体生存时间,甚至还有可能加重不良反应的发生,所以,在此类病人的治疗中盲目的添加其他种类额抗癌药物并不合理。就目前来看,对于转移性去势抵抗性前列腺癌患者来说,在经过了多西他赛化疗后,卡巴他赛和强的松的治疗仍然应该是标准的疗法。
参考文献:
Beer TM1, Hotte SJ2, Saad F3, Alekseev B4, Matveev V5, Fléchon A6, Gravis G7, Joly F8, Chi KN9, Malik Z10, Blumenstein B11, Stewart PS12, Jacobs CA12, Fizazi K13.Custirsen (OGX-011) combined with cabazitaxel and prednisone versus cabazitaxel and prednisone alone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer previously treated with docetaxel (AFFINITY): a randomised, open-label, international, phase 3 trial.Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):1532-1542. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30605-8. Epub 2017 Oct 9.
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