很多病友都会认为，胰腺癌是万癌之王，是恶性程度最高的癌症。其实不是的，和胰腺挨着的隔壁邻居——胆道系统（胆囊和胆管），一旦癌变，更加可怕，恶性程度更高，生存期更短。
绝大多数胆道系统肿瘤发现的时候已经失去了手术机会，通常以放化疗为主，目前尚无任何一款特定的靶向药被批准用于胆道系统肿瘤。不过，如果患者MSI为不稳定型，或者肿瘤突变负荷较高，也可以尝试PD-1抑制剂等免疫治疗。
最近几年，学术界一直在努力研发胆道系统的靶向药。一项纳入600多例胆道系统肿瘤的基因组分析显示：FGFR扩增、IDH突变、HER2信号通路和MAPK信号通路异常激活等，是胆道系统肿瘤最常见的驱动突变。因此，靶向FGFR的新药BGJ398和ARQ 087正在开展临床试验，初步数据可圈可点。而IDH基因突变，在28%的肝内胆管癌中出现，同时也可在其他类型的胆道系统中出现，因此也是一个很诱人的靶点。今天介绍一个专门靶向IDH突变的新药AG-120。
在I期临床试验中，AG-120显示出了不俗的战绩。I期临床试验分成两个部分：剂量探索期（24人）和剂量拓展期（49人）。其中，男性24人，女性49人，平均已接受过2套治疗方案失败的难治性的IDH突变的实体瘤患者（其中绝大多数为胆道系统肿瘤）。
经过剂量探索期的摸索，AG-120的最佳剂量是：500mg，每天一次。主要的副作用是：乏力、恶心、呕吐、腹泻、食欲下降、味觉障碍等。73人中，只有2名患者出现了3级的副作用：乏力和低磷。
72人疗效可评价：4名患者肿瘤明显缩小，40人肿瘤不再进展，总的控制率是62%。半年的中位无疾病进展生存率为40%，其中8名难治性胆道系统肿瘤患者疗效维持时间超过了1年。目前，AG-120用于IDH突变的胆道系统肿瘤的三期临床试验（ClarIDHy研究），正在如火如荼的进行中；感兴趣的病友，可以咨询咚咚肿瘤科的医生们。
此外，该药物在IDH突变的难治性、急性髓系白血病中疗效惊艳，肿瘤完全消失的概率高达30%，有效率高达42%；已于昨日向美国FDA提出了上市申请。一旦AG-120因为在白血病中疗效优异而上市，那么这个药就可以在美国以及港澳地区买到了，那么或许对于一部分IDH突变的、无药可治的胆道系统肿瘤患者而言，也是一个备选的好方案。
参考文献：
[1]http://www.onclive.com/publications/oncology-live/2017/vol-18-no-23/adjuvant-therapy-for-biliary-tract-cancers-advance?p=1
[2]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.4015
本文仅供医学药学专业人士阅读
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