PD-L1联合疗法控制率80%：上市获绿色通道

PD-1抑制剂联合疗法，遍地开花，是2017年肿瘤免疫治疗的重大进展之一。

PD-1抑制剂联合CTLA-4抗体、联合溶瘤病毒、联合放疗、联合LAG-3抗体、联合免疫细胞治疗、联合化疗、联合IDO抑制剂、联合改造后的白介素（白介素2、白介素15、白介素10）、联合个性化肿瘤免疫（比如基于neoantigen的肿瘤疫苗）、联合表观遗传学药物（比如组蛋白去乙酰化酶抑制剂、甲基转移酶抑制剂等）……PD-1抑制剂的搭档，越来越多，八仙过海、各显神通。

这不，上周五，在圣诞节前最后一个工作日。美国药品监督管理局（FDA）的大大们，还在加班。大家可能都已经知道，在圣诞节前的最后一周里，美国FDA一口气批准了3个抗癌的新药、新适应症。一举将全年批准的新药数目，推上了创纪录的46个！而且，在放假前的最后一个半天，又宣布给予“PD-L1抗体联合阿昔替尼”这个联合抗癌方案，“突破性疗法”资格认定。有了这丹书铁券，该联合方案将会在后续的上市审批中享受一系列的绿色通道，或许将加快上市。

这项突破性疗法资格认定，是基于一个被称为“JAVELIN Renal 100”（每个临床试验，药厂都会起一个文绉绉或者搞怪的名字，病友们看看就好，别去理它）的二期临床试验。这个临床试验，入组了55名晚期透明细胞肾癌，中位年龄是60岁，未经过其他治疗，体能评分都是0-1分，绝大多数患者都是低危或者中危患者，有1-3个转移灶——总体而言，这是一群相对比较好治的患者，所以后续得出来的治疗效果偏好一点也是可以理解的。

具体的治疗方案是：阿昔替尼每天2次，每次5mg，连着吃1周；然后在继续吃阿昔替尼的基础上，加上PD-L1抗体avelumab 10mg/kg，2周一次。最终有54名患者接受了治疗。

54名接受治疗的患者中，52名患者疗效可评价，32名患者肿瘤明显缩小且得到二次确认，‍还有2名患者尚未得到确认，其中包括3名患者全身肿瘤完全消失，因此总的有效率为58.2%（这个数字比原来的一线治疗索坦高一倍；甚至也比其他PD-1抑制剂组合方案略高，原因之一或许是由于入组的患者都是病情相对较轻有关）。此外，还有11名患者疾病稳定，总的控制率为78.2%。

32名明显起效的患者中，有20人在第一次评估的时候就已经起效了，截止目前依然有24名患者疗效维持（换言之，已经有8人耐药了）。52名患者中，45人肿瘤有所缩小。PD-L1表达大于1%的人群，有效率为65.9%（27/41）；PD-L1表达大于5%的人群，有效率为67.9%（19/28）——因此，对于这个组合疗法，似乎PD-L1的表达高低会影响疗效。

副作用主要是：腹泻、高血压、乏力和发声困难。27名患者有3级不良反应，5位患者出现了4级不良反应。其中1名患者死于原因未明的心肌炎（可能与PD-L1抗体相关）。

参考文献：
[1]http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-frontline-avelumabaxitinib-breakthrough-designation-for-rcc
[2]Choueiri TK, Larkin JMG, Oya M, et al. First-line avelumab + axitinib therapy in patients (pts) with advanced renal cell carcinoma (aRCC): results from a phase Ib trial. J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 4504).