神经内分泌肿瘤、类癌，是一大类特殊的癌症，可以发生在肺部、消化道以及身体其他任何部位。这种肿瘤，有时候会分泌一些激素、多肽等活性物质，产生一些特殊的临床表现。比如有些肿瘤不停的分泌胰岛素，病人疯狂地吃饭，但是依然时不时爆发低血糖，真是见了鬼一样；有些肿瘤不停的分泌胃泌素，结果胃酸很高，胃和十二指肠反反复复发作溃疡，疼起来要命；有些肿瘤不停分泌五羟色胺，病人反反复复发作皮肤潮红、哮喘、腹泻等不适，红扑扑的脸蛋、喘个不停、腹泻个不停，想想都可怕……
当然，还有更大一部分神经内分泌肿瘤，啥激素、多肽也不分泌，就躲在身体的某个角落，安静地生长，一点症状也没有，一直长到非常大了，压着什么重要的器官或者组织，病人才意识到身体不对劲，才去看病。一代雄才，乔布斯，当年所患的疾病就是胰腺神经内分泌肿瘤（并不是很多人误解的“胰腺癌”）。
相对而言，这类肿瘤进展是比较温和的，生存期是比较长的。对于晚期肿瘤，除了传统的放化疗，目前的靶向治疗主要是三大类：依维莫司、舒尼替尼以及长效的生长抑素类似物（比如善龙，比如今天的主角之一pasireotide等）。一直以来，依维莫司和舒尼替尼都在争夺治疗神经内分泌肿瘤和类癌首选治疗的宝座，而长效的生长抑素类似物被认为可以控制症状，但是对其抗癌能力一直有所争议。
最近几年来，依维莫司开始拉上长效生长抑素类似物一起，双剑合璧，以此来获得更大的疗效。上周，一项在肺和胸腺类癌中的2期临床试验，再次证实该策略的有效性。
该临床试验，从2013年8月到2014年9月，入组了124名晚期肺及胸腺类癌患者，分成3组：1组接受依维莫司单药（42人），1组接受长效生长抑素类似物pasireotide（41人），1组接受联合治疗（41人）。
治疗9个月时，三组疾病稳定或缩小的病人的比例，分别是：33.3%、39.0%以及58.5%；双药联合组，疾病控制率最高，接近60%。下图是联合治疗组，疗效可评价患者肿瘤大小变化情况，朝上意味着肿瘤增大，朝下意味着肿瘤缩小。我们可以看出大部分患者肿瘤是缩小的。
副作用方面：pasireotide相关的不良反应主要是腹泻、高血糖和体重下降；而依维莫司相关的副作用主要是口腔黏膜炎、腹泻、高血糖。1例接受依维莫司治疗的患者由于腹泻导致的急性肾功能损伤而去世，2例接受联合治疗的患者由于腹泻及其并发症去世。
总的来说，神经内分泌肿瘤和类癌，预后是较好的；依维莫司、舒尼替尼以及长效的生长抑素类似物作为主打的三大类治疗药物，在部分一般情况较好的患者中，未来或许可以见到某种形式的联合治疗。
参考文献：
[1]Efficacy and safety of long-acting pasireotide or everolimus alone or in combination in patients with advanced carcinoids of the lung and thymus (LUNA): an open-label, multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Dec;18(12):1652-1664.
[2]A randomized, open-label, phase 2 study of everolimus in combination with pasireotide LAR or everolimus alone in advanced, well-differentiated, progressive pancreatic neuroendocrine tumors: COOPERATE-2 trial. Ann Oncol. 2017 Jun 1;28(6):1309-1315
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