国产抗癌药力压进口药：生存期延长2.5倍

 

靶向HER2扩增的小分子抑制剂，已经有2个：拉帕替尼、来那替尼等。

其中，应用最广泛的就是由葛兰素史克研制的、进口的拉帕提尼，常用于HER2扩增的、赫赛汀治疗失败的晚期乳腺癌患者（通常和卡培他滨联合使用）。

而来那替尼，今年刚刚被美国FDA批准上市，用于HER2阳性的可手术的乳腺癌患者，在结束1年的赫赛汀巩固治疗以后，再用1年的来那替尼更进一步的维持治疗。来那替尼也是进口药，尚未在国内上市，且来那替尼的腹泻等副作用较为严重。

吡洛替尼是国产的对抗HER2扩增的小分子抑制剂，由江苏恒瑞公司开发。近日，恒瑞公司简单宣布了一项关键的二期临床试验，取得巨大成功的消息。

这是一项入组已经接受过蒽环类和紫杉类药物治疗失败，HER2扩增的晚期乳腺癌患者，1:1分组，一组接受吡咯替尼+卡培他滨治疗，一组接受经典的拉帕替尼+卡培他滨治疗。结果显示：吡咯替尼组的客观缓解率为78.5%，拉帕替尼组客观缓解率为57.1%；吡咯替尼组的中位无疾病进展生存期为 18.1 个月，拉帕替尼组的中位无疾病进展生存期为7.0个月——有效率提高了21%，无疾病进展生存时间延长了2.5倍。目前，恒瑞公司已经向国家药监局提交了破格提前上市的申请，如果成功，有望有条件提前上市。

目前，关于这项临床试验的具体数据，尚未公布。但是关于吡洛替尼这个药物的一期临床试验数据，今年5月已经发表在国际顶尖肿瘤学杂志JCO上。

一期临床试验一共入组了38位HER2扩增的晚期乳腺癌患者。吡洛替尼最大的耐受剂量是400mg，主要的副作用也是腹泻。常见的副作用为：腹泻、恶心、口腔溃疡、呼吸困难、白细胞降低等。一般都是轻微的1-2级不良反应，2例患者接受480mg的患者出现了3级的腹泻。而如果剂量设定在不超过400mg，那么腹泻也是轻微的，这一点优于国外已经上市的同类药物——来那替尼。

疗效方面，38位患者中36位患者疗效可评价，总体的有效率为50%，临床获益率为61.1%。中位无疾病进展生存时间为35.4周。对于那些从未接受过赫赛汀治疗的病人，有效率为83.3%；而赫赛汀治疗耐药的病人，有效率为33.3%。初步的研究提示：外周血ctDNA中携带PIK3CA或TP53基因突变的患者，对吡洛替尼的疗效更好。

随着我国经济社会发展水平的不断提升，以及国家对医药卫生事业的投入加大；最近几年，国内不断涌现出具有一定研发能力的创新型药企，百济、恒瑞、信达、君实、贝达等是其中杰出的代表。期待这些国内的肿瘤药研发企业，也能再接再厉，创制出更多适合中国人的抗癌药，造福更多国内外的患者。

 

参考文献：
[1]Phase I Study and Biomarker Analysis of Pyrotinib, a Novel Irreversible Pan-ErbB Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor, in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2017 Sep 20;35(27):3105-3112.
[2]Discovery and development of pyrotinib: A novel irreversible EGFR/HER2 dual tyrosine kinase inhibitor with favorable safety profiles for the treatment of breast cancer. Eur J Pharm Sci. 2017 Dec 15;110:51-61.