老药搭上纳米技术：抗癌控制率85%

铂类是最古老的化疗药之一，目前已经有众多品类：顺铂、卡铂、奥沙利铂、萘达铂、洛铂——其中，顺铂是最古老、最经典、应用最广泛、至今依然作为众多抗癌治疗方案里的金标准。但是，顺铂的肾毒性、神经毒性以及致吐性，令不少病友望而生畏。

今天，咚咚肿瘤科要介绍一种新型的改良型顺铂——纳米铂，NC-6004，这是一种将顺铂包在纳米颗粒里，缓慢释放的新剂型。由于纳米技术的引入，NC-6004的安全性得到了极大的改善，因此人体能耐受的剂量也随之提高。不少高度恶性的晚期癌友，就有可能可以承受更大剂量的铂类方案化疗，从而在不增大毒副作用的前提下，提高治疗的疗效。

近期，clinical cancer research杂志发布了NC-6004联合吉西他滨，用于多种晚期实体瘤的不俗战绩。这项由美国排名第一的癌症医院，安德森癌症中心的Vivek
Subbiah教授主导的小规模临床试验，一共入组了22名晚期难治性实体瘤患者。NC-6004的剂量从60mg/m²逐步提升到180mg/m²，3周一次（普通的顺铂，常规剂量是75mg/m²，3周一次）；而吉西他滨的剂量固定为1250mg/m²，3周两次（第一天和第八天）。

22位患者，11位为肺癌，各有2位为头颈部鳞癌、神经内分泌肿瘤、肉瘤、肠癌、胃与食管癌，还有1位乳腺癌患者。入组的时候，11位患者已经接受过含铂的化疗，平均每位患者在入组的时候已经对2.5套化疗方案耐药。NC-6004的剂量从60mg/m²按照15mg/m²一格一格递增，其中接受135mg/m²和150mg/m²的患者最多。最终结果提示，180mg/m²的毒性有些大了，而低于150mg/m²的剂量都是安全的，没有患者在这个范围内需要调整剂量或者因为副作用不耐受而退组的。

副作用方面，最常见的3-4级不良反应如下：白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少以及贫血——全部都是骨髓抑制。由于用药前已经常规使用了预防性的包括阿瑞匹坦在内的高级止吐药，因此并未出现任何3-4级的恶心、呕吐、肝肾毒性等。

疗效方面：20位患者疗效可评价，55%的患者出现了肿瘤缩小（这部分患者NC-6004的剂量都不低于90 mg/m²），这部分患者中2/3的患者之前已经对其他铂类耐药，14位患者疾病稳定，疾病控制率为85%。3位患者肿瘤缩小超过30%，其中2位为非小细胞肺癌、1位为头颈部鳞癌患者。两位肺癌患者，疗效维持的时间分别超过了39周和50周。4位患者疗效非常持久，其中包括2位非小细胞肺癌患者、2位头颈部鳞癌患者。其中一位肺癌患者是PD-1抑制剂已经失败，入组了该临床试验。

下图展示了每一位患者接受该方案治疗后，肿瘤大小随着时间变化的曲线。从中可以看出一位接受了150 mg/m²的NC-6004联合吉西他滨治疗的非小细胞肺癌患者，疗效已经保持了近1年，肿瘤大小在最近的3个多月里一直保持稳定。

参考文献：
[1]Phase 1b/2 Trial of NC-6004 (Nanoparticle Cisplatin) Plus Gemcitabine in Patients with Advanced Solid Tumors. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1114