肿瘤发生的根本原因之一，就是不断累积的基因突变。每一个癌细胞，相比于正常细胞都会有数量不等的基因突变。针对肿瘤的基因突变，医学界已经研发了不少的靶向药；肿瘤的基因突变，还与PD-1抑制剂的疗效、爆发进展等息息相关；当然，也可以利用基因突变协助诊断肿瘤，协助监测病情变化——而且，相比于肿瘤标志物（多数为蛋白质或者多肽），肿瘤相关基因突变的监测，更能从本质上反应肿瘤的状态。
循环肿瘤DNA（ctDNA），狭义上讲就是血浆或者血清里来源于肿瘤的游离的DNA。肿瘤长在身体的某个部位或者某些部位，比如肺癌长在肺里，肝癌长在肝脏里，肾癌骨转移长在骨头里，那么为什么在人体的外周血里会有肿瘤来源的DNA呢？有两种解释，一种是说癌细胞正常的代谢过程中，也会有一部分老死或者坏死的癌细胞，裂解以后，细胞内的DNA释放到了血液里；另外一种解释是说，癌细胞为了浸润和转移，主动将自己的DNA释放到了血液里——不管怎么说，肿瘤患者的外周血中存在着数量各异的癌细胞来源的DNA这一点已经反复被证实。
通过PCR或者测序等方式，对肿瘤患者血浆/血清里的ctDNA进行基因分析，从而协助肿瘤诊断、协助靶向药/PD-1抑制剂选择、协助肿瘤负荷的监测，是近年来的研究热点。
近日，美国斯坦福大学的Maximilian Diehn教授对40位早期、早中期肺癌患者的255份、不同时间点采样的外周血标本，进行了深入的基因分析，得出了几点重要的结论：
1：尽管是早期、早中期患者，但是绝大多数病友外周血中可以检测到ctDNA。40位患者，在治疗前的血氧中，有37位患者可以测到明确的ctDNA。这些ctDNA，携带不少常见的肺癌相关基因突变：TP53, KRAS, KEAP1, EGFR, STK11, NF1, 和CDKN2A。
2：经过优化的技术平台，对ctDNA中基因突变的检测，准确度可超过90%。该研究团队采用特定热点基因富集的方式，对肺癌最相关的128个基因，进行深入分析。255例患者标本，54例健康人标本，结果显示敏感性93%，特异性96%。
3：40位早期或早中期患者，均接受了手术或者放化疗治疗。治疗以后，定期对ctDNA中的基因突变进行分析。40位患者中，有20位患者在手术、放化疗等根治性治疗后，依然可以检测到ctDNA。这20位患者，无一例外，均在该课题结题前就复发了。接受根治性治疗后4个月内抽取的外周血，作为判断的标准。根治性治疗结束后早期即可测到ctDNA的患者，更容易出现复发，更早地出现了复发；这部分患者的生存期也明显缩短。
4：定期接受ctDNA监测的患者，在接受根治性治疗后，第一次检测到ctDNA的时间，比CT片子上明确提示肿瘤复发，平均提前了5.2个月。此外，ctDNA中相应基因检测，还可以用来区别到底是疾病复发还是正常术后改变。
5：ctDNA进行深度的基因分析，发现20%的患者可以找到特效的靶向药、33%的患者可以对应到最合适的免疫治疗。
目前，咚咚肿瘤科已经上线了精准的ctDNA检测和动态的ctDNA监测，敬请垂询。
参考文献：
[1]Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profling. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-17-0716
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