BGJ398：新型广谱靶向药，控制率75%

 

FGFR在众多肿瘤中高表达，尤其是肺鳞癌、胆管癌、胆囊癌、膀胱癌、头颈部鳞癌等实体瘤中。这一系列的实体瘤尚缺有效的靶向药，因此研发靶向FGFR信号通路的靶向药，前景广阔。

BGJ398是诺华公司研发的最新一代的FGFR信号通路抑制剂，目前已经完成了I期、II期临床试验，数据不错。

 

I期临床试验：肺鳞癌、膀胱癌有效率高

 

I期临床试验，入组了132名FGFR信号通路激活（FGFR扩增或者激活突变）的晚期实体瘤患者。接受BGJ398从50mg到150mg每天剂量递增的探索试验，发现125mg
每天一次已经是人体所能耐受的最大剂量。常见的副作用为：高磷血症、便秘、食欲下降以及口腔溃疡。

疗效评价的时候，发现FGFR1扩增的肺鳞癌、FGFR3激活突变的膀胱癌，有效率最高，值得进一步探索。

此后，药厂就扩大规模入组了更多的FGFR3激活突变的膀胱癌、尿路上皮癌患者；接受BGJ398每天125mg，吃3周休息1周。入组了33名符合条件的患者，绝大多数含有骨转移或者肝转移，已经接受过至少2套方案治疗失败。25名患者疗效可评价，有效率为36%，其中1名患者肿瘤完全消失，疾病控制率为60%。

而扩大规模的肺癌队列，入组了21名FGFR1扩增的肺鳞癌患者。17位患者疗效可评价，其中3名患者客观缓解，7名患者疾病稳定，7名患者疾病进展；疾病控制率为58.9%。

从上述数据可以看出，FGFR1扩增的肺鳞癌、FGFR3激活突变的尿路上皮癌（主要是膀胱癌），是BGJ398比较敏感的人群。

 

II期临床试验：治疗胆管癌，控制率75.4%

 

昨天，JCO杂志公布了BGJ398治疗FGFR信号通路激活的胆管癌患者的二期临床试验数据。

入组了61位FGFR信号通路激活的胆管癌患者，主要是FGFR2基因融合突变的患者（48人）。结果显示，所有肿瘤客观缓解，肿瘤缩小超过30%的病人均为携带FGFR2融合突变的病友。总的有效率为14.8%，如果单独计算FGFR2融合突变的病友，有效率为18.8%；总的控制率为75.4%，如果单独计算FGFR2融合突变的病友，控制率为83.3%。中位无疾病进展生存时间为5.8个月。

从上述数据可以看出，对于胆管癌患者，FGFR2融合突变或激活突变，或许是预测BGJ398疗效最好的指标。

目前，BGJ398更大规模的临床试验正在欧美展开，让我们共同期待该药物早日上市！

 

参考文献：
[1]http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2016.67.2048
[2]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.e20664
[3]Phase II Study of BGJ398 in Patients With FGFR-Altered Advanced Cholangiocarcinoma. J Clin Oncol. 2017 Nov 28:JCO2017755009
[4]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.4517