组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）和DNA甲基转移酶抑制剂（DNMTi），是两大类最重要的肿瘤治疗领域的表观遗传学药物。
咚咚肿瘤科已经多次发表科普文章，讲解这两类药物，如：PD1联合治疗的新宠：表观遗传药物
目前全世界已有数个HDACi类药物上市，如Vorinostat（伏立诺他）、Panobinostat（泛诺他宁），以及国产的西达苯胺（Chidamide）等；这些药物，目前主要是用于血液肿瘤，尤其是外周T细胞淋巴瘤中。
近年来，越来越多的研究提示，表观遗传学药物可以增敏肿瘤免疫治疗。咚咚肿瘤科已经报道过：PD-1抗体联合DNA甲基转移酶抑制剂，地西他滨，可以逆转PD-1抗体对霍奇金淋巴瘤的原发、继发耐药，取得不俗的疗效（地西他滨：多种实体瘤，控制率突破75%）。
近期，美国医学家Roberto Pili教授团队发现，新型HDACi类药物entinostat（恩替诺特），联合古老的肿瘤免疫治疗药物IL-2，可以较好地治疗晚期肾癌患者。
Roberto Pili教授教授开展了一个I/II期临床试验。第一部分是I期临床试验，安全性和最佳剂量探索。Entinostat的剂量3mg或5mg，IL-2的剂量是固定的60万单位/kg。I期临床试验部分，共入组了11名患者。3名患者接受3mg Entinostat+IL-2，8名患者接受5mg Entinostat+IL-2。发现最主要的副作用是：低磷血症、血小板下降、白细胞下降、中性粒细胞下降，这些副作用均容易解决。因此，Pili教授扩大样本量，做了II期临床试验，又招募了36位患者。累计一共有47名晚期肾癌患者，接受了该联合疗法的治疗。
疗效：中位随访21.9个月，客观有效率为37%，其中包括3名患者肿瘤完全消失，12名患者肿瘤部分消失，疾病控制率为81%，中位无疾病疾病进展生存期为13.8个月，中位总生存期为65.3个月——晚期癌症，一半以上的病人可以活过5年，非常了不起！
此外，医生们还研究了PET-CT在疗效预测方面的实用性。每一位同意入组额外的PET-CT研究的患者，在治疗开始前和治疗后30天，分别做一次PET-CT。结果发现，那些最终治疗有效的患者，绝大多数在治疗开始1个月后的PET-CT上就已经表现出肿瘤病灶代谢活性的下降。而最终治疗无效的患者，PET-CT上肿瘤的代谢活性未发生明显的下降，甚至还有所提高。以下就是两位治疗有效的患者，在治疗前和治疗开始个月后的PET-CT图像，可以看到肿瘤病灶代谢活性明显下降，表现为颜色明显变暗。
表观遗传学药物，可以增敏肿瘤免疫治疗，再一次得到初步的证实。未来估计会有越来越多的PD-1抑制剂联合表观遗传学药物的临床试验，让我们翘首以待。
参考文献：
[1]Immunomodulation by entinostat in renal cell carcinoma patients receiving high dose interleukin 2: a multicenter single-arm, phase 1/2 trial (NCI-CTEP#7870). doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-1178
[2]Hutson TE, Thoreson GR, Figlin RA, et al: The Evolution of Systemic Therapy in Metastatic Renal Cell Carcinoma. Am Soc Clin Oncol Educ Book 35:113-7, 2016
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