2017三阴乳腺癌治疗新方向探讨：分子靶向

 

从2017 V1版指南和临床实践看，三阴乳癌的主要治疗方式仍是化疗。对比其它瘤种已获批的各种治疗方式——分子靶向和免疫治疗等，三阴乳癌的治疗方式单一且落后，而且更重要的是患者受益率低。

虽然直到今天还未有任何新药获批，但科研和临床者并没有因此止步，靶向药和免疫疗法也是三阴乳癌治疗的的两大方向。今天的三阴乳腺癌治疗新方向探讨的上半篇，我们先来探讨分子靶向药物。

分子靶向药物，也就是我们常说的“靶向药”。它们针对肿瘤发生和发展的关键点进行打击。通过基因检测技术，可以检测到患者体内的异常突变，然后精准匹配用药。

靶点/通路	药物	临床阶段	用药时间
PARP抑制剂	Olaparib	III期	二线
AKT抑制剂	Ipatasertib+紫杉醇	II期	一线
PI3K抑制剂	Buparlisib	II期	二线
	Taselisib+ enzalutamide	Ib/II期	一/二线
CDK4/6抑制剂	Palbociclib+阿霉素	/
	Palbociclib+pictilisib Palbociclib+ taselisib	Ib期	二线
TROP-抗体	Sacituzumab  Govitecan （IMMU-132）	III期	二线

• PARP抑制剂

使用奥拉帕尼的205名（要求必须有BRCA突变）入组患者中，整体数据显示奥拉帕尼组的无进展生存率对比为7.0月VS 4.2月，客观反应率对比为60%VS29%。三阴乳腺癌亚组中，疾病进展和死亡率为79.4%VS 83.3%。

 

 

美国乳腺癌研究级美国肿瘤网络主席O’Shaughnessy博士评论说，对于之前经过多线治疗BRCA突变的三阴乳癌患者来说，此临床试验的尝试是积极且有意义的。

 

• AKT抑制剂

 

虽然目前该药还仍有问题需要解答，但呈现的结果令人兴奋。这是第一次证实AKT靶向治疗可以用于三阴性乳腺癌，作为新的治疗策略，未来的联用选择也会越发多样，让我们静候佳音。

 

• PI3K抑制剂

 

除了布帕利昔，罗氏的PI3K在研新药Taselisib联合Enzalutamide （一种雄激素受体拮抗剂）治疗三阴乳腺癌Ib/II期临床试验也在进行。虽然还未上市，但作为α特异性PI3K抑制剂，已经被圈内人看好。

 

德国乳腺研究组主席Sibylle Loibl教授评论说，“一般情况下，α特异性抑制剂比其他pi3k药物的效力更强，毒性更小。”目前临床试验还在招募，我们期待结果。

 

• CDK4/6抑制剂

• BRAF突变

其实并不是Larotrectinib刻意耍酷一下子纳入如此多的癌种，而是因为Larotrectinib的靶标——原肌球蛋白受体激酶（ tropomyosin receptor kinase，TRK）在多数常见肿瘤中并不表达（表达率0.5%-1%），因此如果只纳入一个癌种，Larotrectinib的临床试验很可能早就因为像上面寻找BRAF突变的三阴乳癌患者一样，因为找不到纳入患者而悲剧了！

 

不同靶点药物的尝试给三阴乳腺癌患者带来了新的希望，也给科研人员带来更多的挑战，如生物标志物。尽管已有很多潜力标志物，但因缺乏肿瘤组织样本，试验开展难度较大，所以目前还是空白居多。

 

伴随先进的基因检测手段，我们了解到了三阴乳腺癌巨大的异质性，精准治疗已成为大趋势，未来的治疗会越发复杂，但患者受益潜力也会更大。

 

来源：瑞弗健康

 

参考资料

1.http://www.ascopost.com/issues/july-10-2017/pembrolizumab-moving-forward-in-triple-negative-breast-cancer/

2.PARP Inhibitors in the Treatment of Triple-Negative Breast Cancer 

         3.NCCN Guidelines Version 1.2017 ‍‍        

        4.https://www.biooncology.com/pipeline-molecules/ipatasertib.html

5.Therapeutic Advances and New Directions for Triple- Negative Breast Cancer 

6.CDK4/6 Blockade in Breast Cancer: Current Experience and Future Perspectives